6.3. ПРИМЕНЕНИЕ АМИТОЗИНА С ЦЕЛЬЮ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЛЕЙКОЗАМИ

В связи с тем, что при алейкемических формах лейкозов, при которых существующие антибластические препараты не могут широко применяться ввиду угнетающего действия их на кроветворение, нами было проведено изучение действия амитозина на модели экспериментального лейкоза крыс, полученного в Чехословакии. Этот штамм является формой сублейкемического миелолейкоза (эритромиелоза), прививается подкожно на беспородных крысах.

После предварительного введения животным с лейкозным процессом субтерапевтической дозы амитозина и последующего изменения места инокуляция (в мышцы бедра) нам удалось получить модель алейкемического мнелоидного лейкоза крыс. Проведенные наблюдения с этой моделью в процессе 20 генераций подтвердили алеикемический характер лейкоза.

При применении амитозина с целью лечения пораженных лейкозным процессом животных была выработана оптимальная методика применения препарата в дозе 100 мг/кг массы с интервалами 48 ч. Подкожным, а также пероральным применением препарата, начиная с первых суток после инокуляции, удавалось в большинстве случаев полностью предотвратить развитие лейкозного процесса либо вызвать резкое торможение роста опухоли и нормализацию картины периферической крови.

В связи с выраженной эффектностью амитозина в эксперименте препарат был использован в комплексном лечении ряда больных острым миелоидным лейкозом. Амитозин применялся только в тех случаях, когда лечение, проводимое существующими методами, было неэффективным.

53. Б-ая Ц-ла Г., 5 лет. Неоднократно находилась в детском отделении Львовской обл. клинической больницы с диагнозом острый миелоидный лейкоз (гемицитобластоз), некротическая ангина. Диагноз подтвержден при пункции костного мозга. В пунктате — тотальная гемоцитобластная метаплазия. Получала триамсинолои по 1 таблетке 2 раза в день, в-меркаптопурин по 0,025 раз в день. Улучшения не отмечалось, 3.12.65 г. выписана домой.

Анализ крови от 1.07.66 г: эритроциты — 4 040 000; Нв — 78 ед.; лейкоциты — 300; лимфоретикулярные клетки — 8 %; миелобласты — 55 %; палочкоядерные — 1 %; лимфоциты — 36 %. 8.07.66 г. повторно поступила в детское отделение. Объективно: резкая бледность, гнилостный запах изо рта. В области губ намечается отторжение некротических масс. На верхней губе—язвенно-некротический процесс на слизистых. Гиперемия и болезненность подчелюстной области. Отмечаются петехии на правой голени.

С 4.07.66 г. в дополнение к триамсинолону начала получать амитозин по 0,5 мл внутрь через день. Всего 15 приемов. Анализ крови от 8.12.66 г.: эритроциты — 460 000; Нв — 63 ед.; тромбоциты— 185 000; лейкоциты — 7400; базофилы—1 %; эозинофилы—1 %; миелобласты — 9 %; палочкоядерные — 8 %; сегментоядерные — 45%; лимфоциты — 2%; ретикулярные клетки — 2%СОЭ — 40 мм/ч.

Комплексное лечение было продолжено. Постепенно улучшилось общее состояние, начала ходить, появился аппетит. Отмечались регенерация раневой поверхности отторжение некротических масс.

Анализ крови от 22.12.66 г. эритроциты — 3 700 000, Нв — 72 ед.; тромбоциты — 259 000; лейкоциты — 23 000; миелобласты—1 %; юные—1 %; палочкоядерные—10%; сегментоядерные — 81%; лимфоциты —6 %; моноциты — 1 %; СОЭ—14 мм/ч. Отмечалась клиническая и гематологическая ремиссия. 3.01.67 г. больная в удовлетворительном состоянии выписана домой.

Анализ крови 3.01.67 г: эритроциты — 400 000; Нв—72 ед.; лейкоциты 16 000; эозинофилы — 2%; миелоциты— 1 %; палочкоядерные — 6%; сегментоядерные — 62 %; лимфоциты — 25 %; моноциты — 4 %; СОЭ — 18 мм/ч. Ремиссия продолжалась в течение 10 месяцев.

54. П -ак М. И., 6 лет. Неоднократно находилась в детском отделении Львовской обл. клинической больницы с диагнозом: острый миелоидный лейкоз. Диагноз подтвержден пункцией костного мозга; отмечается гиперплазия костного мозга, до 95 % клетки, напоминающие гемоцитобласты и около 5 % составляют лимфоидно-ретикулярные клетки.

Проведено лечение: 6-меркаптопурин по 0,025 — 1 раз в день, преднизолон 0,02/сут, пентоксил 0,04X3 раза в день, переливание крови и эритромассы. Наблюдались кратковременные ремиссии.

При повторном (4-м) поступлении в клинику в октябре 1966 г. состояние тяжелое. Отмечается резкая бледность, на коже голеней петехии, синяки, усиление сосудистого рисунка на коже в области ключиц. Доступные пальпации лимфоузлы спаяны в конгломераты величиной от грецкого ореха до куриного яйца. Лицо одутловато печень выступает на 3,5 см, селезенка опускается в малы таз.

В связи с тем, что применение прежних методов лечения было не эффективным, в дополнение к комплексу медикаментозного лечения с 23.11.66 г. было назначено применение амитозина по 1 мл внутрь через день, всего 15 приемов.

Анализ крови от 18.09.66 г. (до применения амитозна): эритроциты — 3 500 000; Нв — 64 ед.; лейкоциты — 7900; миелобласты — 49 %; юные—1 %; палочкоядерные— 8 %; сегментоядерные — 18 %; лимфоциты— 24 %; СОЭ — 28 мм/ч.

После применения амитозина отмечается улучшение общего состояния. Резко уменьшились лимфоузлы, селезенка выступает из-под реберной дуги на 3 см, печень на 1,5 см.

Анализ крови от 9.12.66 г.: эритроциты — 3 300 000; Кв — 48 ед.; лейкоциты— 7200; миелоциты — 43%; Б — 1 %; палочкоядерные—10%; сегментоядерные — 38%; лимфоциты—16%; моноциты—1 %; СОЭ —27 мм/ч.

Отмечена клиническая ремиссия, продолжавшаяся в течение 8 месяцев.

55. К-ко Л. В., 12 лет. С 19.03 по 30.04. 66 г. находилась в детском отделении Сумской обл. больницы с диагнозом: острый лейкоз. Диагноз подтвержден стернальной пункцией. Получала преднизолон, 6-меркаптопурин, поливитамины. Состояние ухудшалось, изменения в крови нарастали. Кожные покровы бледные, лимфоузлы значительно увеличены: шейные до размеров фасоли, подмышечные до сливы, мягкие, безболезненнее. Печень на уровне пупка. Переливание крови не проводилось из-за наличия в крови аутоаглютининов.

Анализ крови от 25.06.66 г. (до применения амитозина): эритроциты — 1 810000; Нв — 51 ед.; тромбоциты — 200 000; лейкоциты — 2500; гемоцитобласты—11%; ретикулярные клетки — 38%; лимфоциты — 41%; моноциты— 5%; плазматические клетки — 5%; СОЭ — 71 мм/ч.

26.06.66 г. начато применение амитозина в дозе 0,5 мл внутримышечно с интервалами 72 ч. Через 10 дней после первой инъекции улучшилась общее состояние. Уменьшились лимфоузлы и печень.

Анализ крови от 4.07.66 г.: эритроциты — 3 180 000; Нв —60 ед.; тромбоциты— 300 000; лейкоциты — 8400; гемоцитобласты — 4 %; ретикулярные клетки — 59 %; палочкоядерные— 1 %; сегментоядерные — 4%; лимфоциты — 24 %; моноциты — 8 %; СОЭ — 68 мм/ч.

Было сделано 5 инъекций препарата, но в связи с выраженной температурной реакцией после введения больная начала принимать амитозин внутрь по 1 мл через день, всего 10 приемов. К концу курса лечения амитозином общее состояние удовлетворительное. Шейные узлы не пальпируются, подмышечные величиной с фасоль, печень выступает из-под реберной дуги на 2—3 см.

Анализ крови от 26.08.66 г.: эритроциты — 2 070 000; Нв — 48 ед.; тромбоциты — 230 000; лейкоциты — 10 500; гемоцитобластов — нет; ретикулярные клетки — 46%;

плазматические клетки — 11 %; сегментоядерные — 2 %; лимфоциты 38%; моноциты — 3 %; СОЭ — 77 мм/ч. Клиническая ремиссия продолжалась 4 месяца.

56. К-ян Л., 21 г. Находилась на лечении в гематологическом отделении Ивано-Франковской обл. клинической больницы с диагнозом острый лейкоз. После двухмесячного лечения 6-меркаптопурином, преднизолоном и гемотрансфузиями улучшения не наступило.

В периферической крови до 90 % гемоцитобластов; Нв — 25 ед.; лейкоцитов — 70 000.

В сентябре 1966 г. в дополнение к проводимому лечению начато внутримышечное введение амитозина по 1 мл с интервалами 3—5 дней. Всего 15 введений. В результате проведенного лечения наступила клиническая и гематологическая ремиссия, которая продолжалась 10 мес.

57. К-о Д. И., 50 лет: находился в гематологическом отделении Львовской обл. клинической больницы с 27.09 по 25.11.66 г. с диагнозом: острый лейкоз (гематобластов). Поступил с жалобами на общую слабость, потливость, чувство тяжести в области левого подреберья.

Объективно: кожные покровы умеренно бледные, питание понижено. Периферические лимфоузлы достигают размеров от фасоли до сливы, тестоватой консистенции, подвижные, безболезненные. Кости при поколачивании умеренно болезненные. Печень выступает из подреберья на 4 см, селезенка — на 6 см, плотные болезненные.

Анализ крови от 28.09.66 г: эритроциты— 3 780 000; Нв — 60 ед.; цветной показатель — 0,8; лейкоциты — 19 200; базофилы — 3 %; гемоцитобласты — 52%; ретикулярные моноциты — 5%; сегментоядерные—18%; лимфоциты — 22 %; СОЭ — 45 мм/ч. В пунктате костного мозга 84 % гемоцитобластов, отмечается гиперплазия.

Получил лечение: преднизолон (60—15 мг в день), 6-меркаптопурик (250—150 мг в день), витамины, переливание эритромассы. За время пребывания в отделении состояние больного не улучшалось.

Анализ крови: при выписке (до применения амитозина): эритроциты — 3 540 000; Нв — 63 ед.; лейкоциты — 4500; гемоцитобласты — 25%; микрогемоцитобласты — 3%; палочкоядерные — 6%;. сегментоядерные — 21%; лимфоциты — 43%; эозинофилы—1 %; моноциты — 1 %.

С 27.11.66 г. начато лечение амитозином по 1 мг внутримышечно через 3—4 дня. Всего сделано 10 инъекций (первые пять через 3, затем через 4 дня). Через 2 нед. после начала лечения отмечено улучшение общего состояния, уменьшение лимфоузлов, печени и селезенки.

Анализ крови от 9.12.66 г.: эритроциты 3 540 000; Нв — 60 ед.; цветовой показатель — 0,8; лейкоциты — 7450; гемоцитобласты — 4 %; микрогемоцитобласты — 25 %; палочкоядерные— 2 %; сегментоядерные—47 %; лимфоциты — 17 %; моноциты — 5 %; СОЭ — 50 мм/ч.

После 10-го введения препарата лимфоузлы и селезенка не пальпируются, печень выступает на 2 см из подреберья.

Анализ крови от 27.12.66 г.: эритроциты — 2 940 000; Нв — 60 ед.; цветовой показатель—1; лейкоциты — 10 500; юные — 3; палочкоядерные—15%; сегментоядерные — 40,5 %; лимфоциты — 32,5 %; моноциты — 4 %; СОЭ — 64 мм/ч. Клиническая и гематологическая ремиссия продолжалась в течение года. У двух больных с острым миелоидным лейкозом отмечен лишь симптоматический эффект.

58. С-св А. В., 37 лет, находился в гематологическом отделении с 20.05. по 30.07.66 г. по поводу ретикулосаркоматоза с преимущественным поражением периферических лимфоузлов.

Болен с марта 65 г., когда появились увеличенные лимфоузлы на шее. В мае произведена биопсия — картина алейкемического ретикулеза. В костном мозге 5,6 % гемоцитобластов. Установлен диагноз: подострый алейкемический ретикулез. Первый раз находился в стационаре с 8.06. по 28.07.65 г. Рентгенологически были выявлены увеличенные лимфоузлы у переднего средостения, корней легких и легочной ткани справа. Лечение производилось 6-меркаптопурином и преднизолоном. Получил 785 мг 6-МП и 1370 мг преднизолона. Узлы на шее полностью исчезли, в средостении, в корнях легких и ткани не определялись. В течение лета 65 г. все было хорошо. В ноябре на фоне лечения у больного появились узлы на шее.

Второй раз находился в стационаре с 3.01. по 19.02.66 г. Производилось лечение циклофосфаном по 1,0 внутривенно через 7—8 дней, всего 6 г. Получал одновременно преднизалон по 20 мг, всего 940 мг. В результате лечения лимфоузлы почти полностью исчезли. Однако через несколько дней снова возобновился их рост. В амбулаторных условиях, в апреле, получал циклофосфан (по 1,0 г. внутривенно три раза и затем по 400 мг через день — всего 7,0 г). Лимфоузлы уменьшились, но буквально через неделю после окончания введения препарата вновь стали быстро расти.

При третьем поступлении — 20.05.66 г большие конгломераты лимфоузлов на шее с обеих сторон, в легких без патологии. Учитывая локализованную форму процесса, решено было предпринять лучевое лечение. С 31.05 по 15.06 получал гамма-терапию на шею справа 257 Р, на шею слева 277 Р, на паховую обл. справа 980 Р, слева — 600 Р, на височную обл. справа по 600 Р. Лимфоузлы уменьшились, но возникли в это же время новые узлы в других местах: в паху, в межреберье, в околоушной области. Учитывая генерализацию процесса, лучевая терапия была прервана. 19 и 29.06 больному дважды введены дозы сарколизина по 50 мг внутривенно. Узлы уменьшились, новые перестали появляться. Лейкоциты снизились до 2500. Больной выписан домой в удовлетворительном состоянии. Имеются множественные увеличенные узлы на шее, в межреберье (справа и слева), в паховых и околоушных областях. Узлы небольшие, малоподвижные, несколько болезненные,— 1—2 см в диаметре. Больному рекомендовано продолжать лечение сарколизином в/в 50—40 мг или внутрь по 10 мг в зависимости от состояния и показателей крови.

В августе 1966 г. начато лечение амитозином, всего больной получил 20 инъекций. В результате лечения узлы на шее, межреберье, паховых областях исчезли. В околоушной области значительно уменьшились. Ремиссия продолжалась 3 мес.

Кроме приведенных данных, в урологическом отделении II Горбольницы г. Ивано-Франковска амитозин применялся в виде мази для лечения полипов уретры и в свечах при лечении аденомы и рака предстательной железы.

У 45 больных с инкурабильными формами злокачественных новообразований применение амитозина привело лишь к субъективному улучшению (уменьшение болей, улучшение аппетита), у 12 больных применение препарата было неэффективным. Результаты лечения 11 больных не учтены.

Проведенные в течение 1966—1967 гг. клинические испытания препаратов подтвердили его эффективность при опухолях лорорганов, мочеполовой системы, грудной железы и некоторых других.

Приведенные данные свидетельствуют о выраженном противоопухолевом действии амитозина при лечении доброкачественных новообразований и ряда форм злокачественных опухолей наряду с отсутствием угнетающего действия препарата на кровотворение. Указанные особенности подтверждают высокую избирательность противоопухолевого действия амитозина.

6.4. ПРИМЕНЕНИЕ НЕОЧИЩЕННОГО АМИТОЗИНА С ЦЕЛЬЮ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПРИ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ

По данным Львовского облонкодиспансера от 14.04.67 г. некоторое уменьшение опухоли отмечено у больной С., страдающей раком молочной железы IV стадии, и больной К., а у больной Ч. с опухолью молочной железы IV стадии после курса амитозина наблюдалось уменьшение опухоли. Незначительное уменьшение опухоли отмечено также у больной Д., страдающей раком яичников IV стадии.

По данным Киевского научно-исследовательского института рентгенорадиологии и онкологии, положительный эффект в 1966 г. получен у больной Б. с метастазом рака молочной железы в лимфоузлы после двусторонней мастэктомии.

В Ивано-Франковском облонкодиспансере (письмо от 10.06.67) отмечен положительный эффект у больного Б. при раке языка, опухоль значительно уменьшилась и улучшилось самочувствие больного.

Отчетливый эффект от применения амитозина получен в Киевском научно-исследовательском институте урологии. Под руководством проф. Б. Л. Полонского (письмо от 15.06. 1967 г.) амитозин изучался у 13 инкурабельных больных раком мочевого пузыря и простаты. Из них у трех отмечено значительное уменьшение опухоли, улучшилось общее состояние у пяти больных, а 8 больных осталось без изменений.

Выраженная эффективность амитозина наблюдалась у больных доброкачественными и злокачественными опухолями лорорганов в Киевском научно-исследовательском институте отоларингологии (письмо от 27.06.57 г.).

У пяти из 40 больных запущенными формами злокачественных опухолей гортани отмечено уменьшение опухолевого роста, главным образом в регионарных лимфоузлах. Как отмечали профессора А. И. Коломийченко и А. И. Цыганов, амитозин целесообразно применять в сочетании с лучевым лечением. В этих случаях он повышает чувствительность даже резистентных к повторному облучению опухолей. Ими также установлен благоприятный эффект при местном лечении рецидивирующих папиллом при инъекции в опухоль. В этой клинике подтверждены экспериментальные данные о противоспалительном действии амитозина.

По данным зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 1 Киевского мединститута профессора Н. С. Бакшеева того же периода, амитозин оказался эффективным при раке шейки матки (больная П.), (больная К.), и при рецидиве рака яичников (больная П.).

В лоротделении Ивано-Франковской областной клинической больницы (письмо от 01.12. 1967 г.) под руководством доцента Ю. М. Гузеева наблюдался благоприятный эффект амитозина у больного П., страдающего раком носоглотки IV стадии, больного К. с раком левой гайморовой пазухи IV стадии и больного М. с аналогичным диагнозом. У больного Б. при папилломатозе гортани получен хороший эффект при введении амитозина методом ионофореза.

Имеется также положительный опыт использования амитозина в период его клинических испытаний практическими врачами. Так, зав. гинекологическим отделением Дубновского межрайонного онкодиспансера Ровенской области Е. Троян в письме от 10.02.72 г. сообщает о хороших отдаленных результатах лечения трех больных с запущенными формами (III—IV стадия) рака яичников. Больная С., 1932 г. рождения, с папиллярным раком яичников, срок наблюдения 6 лет; больная Я., 1929 г. рождения, после пробной лапаротомии по поводу рака яичников, срок наблюдения 6 лет; больная Л., 1929 г. рождения, с метастазами рака шейки матки в параметрий после сочетанной лучевой терапии, срок наблюдения 1,5 г.

Врач Е. Троян считает целесообразным применение амитозина при раке яичников. По сравнению с другими химиотерапевтическими препаратами, он более эффективен, значительно меньше угнетает кроветворение,

Главный онколог города Львова И. И. Пилипяк (письмо от 24.03.69) подтвердил эффективность амитозина у семи больных раком яичников, раке мочевого пузыря, раке грудной железы, раке простаты, т. е. при тех же локализациях, которые отмечают онкологи научно-исследовательских учреждений.

Под наблюдением различных лечебных учреждений Украины в течение 15—20 лет находятся свыше 30 бывших безнадежных больных злокачественными опухолями после лечения амитозином. Результаты изучения очищенного варианта амитозина Минздравом для ознакомления авторам не представлены.

А.И.Потопальский
Препараты чистотела в биологии и медицине