Лекарство и организм

Одной из важнейших функций живого организма является способность защищать себя от чужеродных соединений, которые еще называют ксенобиотиками. Их в окружающей среде великое множество. Это и высокомолекулярные белковые молекулы, и относительно низкомолекулярные субстанции. К числу последних относится большинство лекарственных препаратов. Основное правило, которым "руководствуется" организм при встрече с ксенобиотиком, состоит в том, чтобы как можно быстрее "избавиться" от него. Для этих целей существуют две основные системы: иммунная (работает главным образом с высокомолекулярными соединениями) и биотрансформации низкомолекулярных ксенобиотиков (комплекс ферментов, ключевая роль в котором принадлежит цитохрому Р-450).

КОДЕИН

Окисление кодеина до морфина осуществляется в мозгу человека на цитохроме P-45011D6. В дальнейшем морфин подвергается глюкуронидированию на УДФ-глюкуронилтрансферазе: Кодеин (P-45011D6 PAMM)-морфин ( УДФ-ГТ)-морфин-6-глюкуронид По современным представлениям, биологическая активность морфин-6-глюкуронида примерно в 10 раз превышает биологическую активность морфина. Это один из крайне редких примеров, когда в результате ферментативных превращений на ферменте II фазы биотрансформации образуется продукт с большей биологической активностью, чем исходный препарат.

Предположение о существовании ферментной системы, способной биотрансформировать и выводить малые ксенобиотики, возникло несколько столетий назад, но выделить и подробно изучить эти ферменты удалось относительно недавно, в середине 60-х годов. Тогда же появился и термин "цитохром Р-450", который обозначает целое семейство ферментов со схожими биологическими функциями По современным данным, имеется от 30 до 50 генов, кодирующих изоформы цитохрома Р-450. Некоторые из них экспрессируются одновременно, что определяет наличие в организме сразу нескольких изоферментов.

Цитохром Р-450 - главная биологическая система в организме человека, ответственная за биотрансформацию и выведение подавляющего количества лекарственных препаратов. Цитохром Р-450 отвечает за то, как долго находится лекарство в организме и, следовательно, определяет его терапевтическое и побочное действие. Функция цитохрома Р-450 состоит в начальном окислении молекулы лекарства, что облегчает его выведение из организма. Разные изоформы цитохрома Р-450 "работают" с различными лекарствами, хотя один лекарственный препарат может окисляться сразу несколькими изоформами цитохрома Р-450.