формы нарушений гипоталамо-гипофизарной системы
Единство нервной и гуморальной регуляции в организме
обеспечивается тесной анатомической и функциональной связью
гипофиза и гипоталамуса. Этот комплекс определяет состояние
и функционирование всей эндокринной системы.
2Гипофиз 0 - главная железа внутренней секреции, вырабаты-
вающая ряд пептидных гормонов, непосредственно регулирующих
функцию периферических желез. Это красновато-серое образова-
ние бобовидной формы, покрытое фиброзной капсулой весом
0.5-0.6 г. Он незначительно меняется в зависимости от пола и
возраста человека. Общепринятым остается деление гипофиза на
две доли, различные по развитию, строению и функциям: перед-
нюю дистальную - 2 аденогипофиз 0, заднюю - 2 нейрогипофиз 0. Первый
составляет около 70% общей массы железы и условно делится на
дистальную, воронковую и промежуточную части, второй - на
заднюю часть, или долю, и гипофизарную ножку. Железа распо-
ложена в гипофизарной ямке турецкого седла клиновидной кости
и через ножку связана с мозгом. Кровоснабжение гипофиза
весьма обильно и осуществляется ветвями внутренней сонной
артерии. Верхние гипофизарные артерии участвуют в кровоснаб-
жении аденогипофиза, а нижние - нейрогипофиза, контактируя
при этом с нейросекреторными окончаниями аксонов крупнокле-
точных ядер гипоталамуса. Так кровь, предварительно пройдя
через серединное возвышение гипоталамуса, где обогащается
гипоталамическими аденогипофизотропными гормонами (рили-
зинг-гормонами), попадает к аденогипофизу.
Отток крови, насыщенной аденогипофизарными гормонами,
из многочисленных капилляров вторичного сплетения осущест-
вляется по системе вен, которые в свою очередь впадают в ве-
нозные синусы твердой мозговой оболки и далее в общий крово-
ток.
Иннервация гипофиза осуществляется симпатическими во-
локнами, следующими по гипофизарным артериям. Начало им дают
постганглионарные волокна, идущие через внутреннее сонное
сплетение, связанное с верхними шейными узлами. Прямой ин-
нервации аденогипофиза от гипоталамуса нет. В заднюю долю
поступают нервные волокна нейросекреторных ядер гипоталаму-
са.
Аденогипофиз по своей гистологической архитектонике
представляет собой весьма сложное образование. В нем разли-
чают два типа железистых клеток - 2 хромофобные 0и 2 хромофиль-
2ные 0. Последние, в свою очередь, делятся на 2 ацидофильные 0и
2базофильные 0. Однако следует отметить, что гормоны, продуци-
руемые железистыми клетками, входящими в состав паренхимы
аденогипофиза, из-за многообразия последних в какой-то сте-
пени различны по своей химической природе, а тонкая структу-
ра секретирующих клеток должна соответствовать особенностям
биосинтеза каждого из них.
Промежуточная (средняя)часть гипофиза состоит из нес-
кольких слоев крупных секреторно активных базофильных кле-
ток.
Гипофиз через свои гормоны осуществляет разнообразные
функции. В его 2 передней 0доле вырабатывыается адренокортикот-
ропный гормон (АКТГ), тиреотропный (ТТГ), фолликулостимули-
рующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ), липоторопные гормоны, а
также гормон роста - соматотропный (СТГ) и пролактин. В про-
межуточной доле синтезируется меланоцитостимулирующий гормон
(МСГ), а в 2задней 0 - накапливается вазопрессин и окситоцин.
Гипофизарные гормоны представляют группу белковых и
пептидных гормонов и гликопротеидов. Из гормонов передней
доли гипофиза наиболее изучен 2 АКТГ 0. Он вырабатывается базо-
фильными клетками. Основная его физиологическая функция-сти-
муляция биосинтеза и секреция стероидных гормонов корой над-
почечников. АКТГ также проявляет миланоцитостимулирующую ли-
потропную активность. В 1953 г. он был выделен в чистом ви-
де. В дальнейшем была установлена его химическая структура,
состоящая у человека и ряда млекопитающих из 39 аминокислот-
ных остатков. АКТГ не обладает видовой специфичностью. В
структуре гормона два участка пептидной цепи, один из кото-
рых обеспечиват обнаружение и связывание АКТГ с рецептором
АКТГ, по-видимому, связывается за счет взаимодействия элект-
рических зарядов гормона и рецептора.
Меланоцитостимулирующая активность АКТГ обусловлена
присутствием в молекуле N-концевого участка, состоящего из
13 аминокислотных остатков и повторяющего структуру - мела-
ноцитостимулирующего гормона. Этот же участок содержит геп-
тапептид, присутствующий в других гормоная гипофиза и обла-
дающий некоторой адренокортикотропной, меланоцитостимулирую-
щей и липотропной активностями.
Ключевым моментом в действии АКТГ следует считать акти-
вацию фермента протеинкиназы в цитоплазме с участием цАМФ.
Фосфорилированная протеинкиназа активирует фермент эстеразу,
превращающий эфиры холестерина в свободное вещество в жиро-
вых каплях. Белок, синтезированный в цитоплазме в результате
фосфорилирования рибосом, стимулирует связывание свободного
холестерина с цитохромом Р-450 и перенос его из липидных ка-
пель в митохондрии, где присутствуют все ферменты, обеспечи-
вающие превращение холестерина в кортикостероиды.
2Тиреотропный гормон ТТГ 0 - тиротропин - основной регуля-
тор в развитии и функционирования щитовидной железы, процес-
сов синтеза и секреции тиреоидных гормонов. Этот сложный бе-
лок (гликопротеид) состоит из альфа- и бета-субъединиц.
Структура первой субъединицы совпадает с альфа-субъединицей
лютеинезирующего гормона. Более того, она в значительной
степени совпадает у разных видов животных.
2Гонадотропные грмоны (гонадотропины) 0 представлены в ор-
ганизме в виде 2 ЛГ 0и 2ФСГ 0. Функциональное предназначение этих
гормонов сводится к обеспечению репродуктивных процессов у
особей обоего пола. Они, как и ТТГ, являются сложными балка-
ми - гликопротеидами. ФСГ индуцирует созревание фолликулов в
яичниках у самок и стимулирует сперматогенез у самцов. ЛГ
вызывает у самок разрыв фолликула с образованием желтого те-
ла и стимулирует секрецию эстрагенов и прогестерона. У сам-
цов этот же гормон ускоряет развитие интерстициальной ткани
и секрецию андрогенов. Эффекты действия гонадотропинов зави-
симы друг от друга и протекают синхронно.Динамика секреции
гонадотропинов у женщин меняется в ходе менструального цикла
и достаточно подробно изучено. В преовуляторную (фолликуляр-
ную фазу цикла содержание ЛГ находится на довольно низком
уровне, а ФСГ - увеличено. По мере созревания фолликула сек-
реция эстрадиола повышается, что способствует повышению про-
дуцирования гипофизом гонадотропина и возникновению циклов
как ЛГ, так и ФСГ, т.е. половые стероиды стимулируют секре-
цию гонадотропинов.
Нативный ЛГ очень стабилен к действию протеолитических
ферментов, однако бета-субъединица быстро расщипляется хи-
мотрипсином, а бета-субъединица трудно гидролизируется фер-
ментом, т.е. она выполняет защитную роль, предотвращая дос-
туп хемотрипсины к пептидным связям.
Что касается химической структуры ФСГ, то в настоящее
время исследователи не получили окончательных результатов.
Так же, как и ЛГ, ФСГ состоит из двух субъединиц, однако бе-
та-субъединица ФСГ отличается от бета-субъединицы ЛГ.
В процессах репродукции активное участие принимает еще
один гормон- пролактин (лактогенный гормон). Основные физио-
логические свойства пролактина у млекопитающих проявляются в
виде стимуляции развития молочных желез и лактации, роста
сальных желез и внутренних органов. Он способствует проявле-
нию эффекта стероидов на вторичные половые признаки у сам-
цов, стимулирует секреторную активность желтого тела у мышей
и крыс и участвуют в регуляции жирового обмена7 Много внима-
ния уделяет пролактину в последние годы как регулятору мате-
ринского поведения, такая полифункциональность объясняется
его эволюционным развитием.
Еще более широким спектром действия, чем пролактин, об-
ладает гормон роста-соматотропин. Как и пролактин, он выра-
батывается ациддофильными клетками аденогипофиза. СТГ стиму-
лирует рост скелета, активирует биосинтез белка, проявляет
жиромобилизирующий эффект, способствует увеличению тела.
Кроме того, он координирует обменные процессы. Участие гор-
мона в последних подтверждается фактором резкого увеличения
его секреции гипофизом, например, при снижении сахара в кро-
ви.
В аденогипофизе синтезируется много как пептидных, так
и белковых веществ, обладающих 2 жиромобилизирующим 0 действием,
а тропные гормоны гипофиза - АКТГ, СТГ, ТТГ и другие оказы-
вают липотропное действие. В последние годы особенно выделе-
ны бета- и гама-липопротеидные гормоны (ЛПГ). Наиболее под-
робно изучены биологические свойства бета-ЛПГ, которые поми-
мо липотропной активности, проявляют также меланитостимули-
рующие, кортикотропиностимулирующие и гпокальцемическое
действие, а также производит инсулиноподобный эффект.
2Меланоцитостимулирующий 0 гормон, синтезирующийся в про-
межуточной доле гипофиза, по своей биологической функции
стимулируект биосинтез кожного пигмента меланина, способс-
твует увеличению размеров и количества пигментных клеток ме-
ланоцитов в кожных покровах земноводных. Эти качества МСГ
используются при биологическом тестировании гормона. Разли-
чают два тпа гормона альфа- и бета-алфа-МСГ. Показано, что
альфа-МСГ не обладает видовой специфичностью и имеет одина-
ковое химическое строение у всех млекопитающих. Молекулы его
представляют собой пептидную цепь, состоящую из 13 аминокис-
лотных остатков. Бета-МСГ, напротив, обладвет видовой специ-
фичностью, и структура его различается у разных животных.
В 2 задней доле 0 гипофиза скапливаются 2 вазопрессин 0и 2окси-
2тоцин 0, которые синтезируются в гипоталамусе. Вазопрессин - в
нейронах супраоктического ядра, а окситоцин - паравентрику-
лярного. Далее они переносятся в гипофиз. Следует подчерк-
нуть, что в гипоталамусе вначале синтезируется предшествен-
ник гормона вазопрессина. Одновременно там же продуцируется
белок-нейрофизин 1-го и 2-го типов. Первый связывает оксито-
цин, а второй - вазопрессин. Эти комплексы мигрируют в виде
нейросекреторных гранул в цитоплазме вдоль аксонов и дости-
гают задней доли гипофиза, где нервные волокна заканчиваются
в стенке сосудов и содержимое гранул поступает в кровь. Ва-
зопрессин и окситоцин - первые гипофизарные гормоны с пол-
ностью установленной аминокислотной последовательностью. По
своей химической структуре они представляют собой нонапепти-
ды с одним дисульфидным мостиком.
Рассматриваемые гормоны проявляют разнообразные биоло-
гические эффекты: стимулируют транспорт воды солей через
мембраны, оказывают вазопрессорное действие, усиливают сок-
ращение гладкой мускулатуры матки при родах, повышают секре-
цию молочных желез. Следует отметить, что вазопрессин обла-
дает более высокой, чем окситоцин, антидиуретической актив-
ностью, тогда как последний сильнее действует на матку и мо-
лочную железу. Основным регулятором секреции вазопрессина
является потребление воды, в почечных канальцах он связыва-
ется с рецепторами в цитоплазматических мембранах с последу-
ющей актвацией в них фермента аденилатциклазы. За связывание
гормона с рецептором и за биологический эффект отвечают раз-
ные участки молекулы.
Гипофиз, связанный черз гипоталамус со всей НС, объеди-
няет в функциональное целое эндокринную систему, участвующую
в обеспечении постоянства внутренней среды организма (гоме-
остаз). Внутриэндокринной системы гомеостатическая регуляция
осуществляется на основе принципа обратной связи между пе-
редней долей гипофиза и железами - "мишенями" (щитовидная
железа, кора надпочечников, гонады). Избыток гормона, выра-
батываемого железой - "мишенью", тормозит, в его недостаток
- стимулирует секрецию и выделение соответствующего тропного
гормона. В систему обратной связи включается гипоталамус.
Именно в нем находятся чувствительные к гормонам желез -
"мишеней" рецепторные зоны. Специфически связываясь с цирку-
лирующими в крови гормонами и меняя ответную реакцию в зави-
симости от концентрации гормонов, рецепторы гипоталамуса пе-
редают свой эффект в соответствующие гипоталамические цент-
ры, которые координируют работу аденогипофиза, выделяя гипо-
таламические аденогипотрофные гормоны. Таким образом, гипо-
таламус следует рассматривать как нейроэндокринный мозг.
2ГИПОТАЛАМУС 0 определяется как подбугорье, которое зани-
мает часть промежуточного мозга, расположенного книзу от та-
ламуса под гипоталамической бороздой, и представляет собой
скопление нервных клеток с многочисленными афферентными и
эфферентными связями.Гипоталамус - высшийвегетативный центр,
координирующий функции различных внутренних систем, адапти-
руя их к целостной деятельности организма. Он имеет сущест-
венное значение в поддержании оптимального уровня обмена ве-
ществ (белкового, углеводного, жирового, минерального, вод-
ного) и энергии, в регуляции теипературного баланса организ-
ма, деятельности пищеварительной, сердечно-сосудистой, выде-
лительной, дыхательной и эндокринной систем. Под контролем
гипоталамуса находятся следующие железы внтренней секреции:
гипофиз, щитовидная и половые железы, надпочечники, поджелу-
дочная железа.
Регуляция тропных функций гипофиза осуществляется путем
выделения гипоталамических нейрогомонов, поступающих в желе-
зу через порталтную систему сосудов. Между гипоталамусом и
гипофизом существует обратная связь, с помощью которой регу-
лируются их секреторные функции. Эту сязь принято называть
короткой в отличие от длиной, соединяющие железы - "мишени"
и гипоталамус или гипофиз, и ультракороткой обратной связи,
замыкающейся в той же структуре, в которой идет выделение
гормона. Процесс секреции тропных гормонов гипофиза контро-
лируются как со стороны переферических гормонов, так и гипо-
таламических рилизинг-грмонов. В гипоталамусе обнаружено
семь гипоталамических нейрогормонов, активирующих, и еще три
- ингибирующих выделение тропного гормона гипофиза. Класси-
фикация гипоталамических гормонов основана на их способности
стимулировать или угнетать выделение соответствующего гормо-
на гипофиза. К первой группе относятся кортиколиберин-рили-
зинг-гормон АКТГ, или кортикотропные (КРГ); тиролиберин-ти-
реотропин-рилизинг-гормон (ТРГ); люлеберин-рилизинг-гормон
лютеинезирующего гормона (ЛГ-РГ); фоллиберин-рилизинг-гормон
фолликулостимулирующегогормона (ФСГ-РГ); соматолиберин-сома-
тотропин-рилизинг-гормон (СРГ); пролактолиберин-прлактин-ри-
лизинг-гормон (ПРГ); меланолиберин-рилизинг-гормон меланос-
тимулирующего гормона (МИФ). Ко второй группе: пролактосто-
тин-пролактинингибирующий гормон (ПИФ); меланостатинингиби-
рующий гормон меланоцистостимулирующего гормона (МИФ); сома-
тотропин-соматостатин-ингибирующий фактор (СИФ). К гипотала-
мическим нейрогормонам следует отнести авзапресин (ВП) и ок-
ситоцин, продуцируемые нервными клетками крупнклеточных ядер
гипоталамуса, которые транспортируют по собственным аксонам
в заднюю долю гипофиза. Все гипоталамические нейрогормоны
представляют собой вещества пептидной природы. Содержание
нейрогормонов в гипоталамусе очень незначительно и выражает-
ся в нанограммах.
Тесные связи гипоталамуса с другими структурами ЦНС
обусловливают его участие во многих других физиологических
процессах жизнедеятельности организма-терморегуляции, пище-
варении и регуляции кровяного давления, чередовании сна и
бодрствования. Ему принадлежит главная роль в формировании
основных влечений организма - мотиваций. В основе этого ле-
жит способность гипоталамических нейронов специфически реа-
гировать на изменение рН крови, напряжение углекислоты и
кислорода, содержание ионов, особенно калия и натрия. Иначе
говоря, клетки гипоталамуса выполняют функцию рецепторов,
воспринимающих изменение гомеостаза, и обладают способностью
трансформировать гуморальные изменения внутренней среды в
нервный процесс. Возникающее в клетке гипоталамуса возбужде-
ние распространяется на соседние структуры головного мозга.
Это ведет к мотивационному возбкждению, сопровождающемуся
качественными биологическим своеобразием поведения.
Гипоталамические нейрогормоны являются высокоактивными
физиологическими соединениями, занимающими ведущее место в
системе обратных связей между гипоталамусом, гипофизом и же-
лезами-"мишенями". Физиологическое действие нейрогормонов
сводится к увеличению или снижению концентрации соответсвую-
щих тропных гормонов в крови.
Гормональная регуляция начинается с процесса синтеза и
секреции гормонов в железах внутреннй секреции. Они функцио-
нально взаимосвязаны представляют единое целое. Процесс био-
синтеза гормонов, осуществляемый в специализированных клет-
ках, протекает спонтанно и закреплен генетически.
Прямая трансляция генетического материала в случаях вы-
деления большинсвта полипептидных гормонов часто приводит к
образованию малоактивных предшественников-полипептидных
препрогормонов (прегормонов). Биосинтез полипептидного гор-
мона складывается из двух различных этапов: рибосомального
синетеза неактивного предшественника на матрице мРНКи пост-
трансляционного образования активного гормона. Первый этап
протекает обязательно в клетках аденогипофиза, второй же мо-
жет осуществляться и вне его.
Выделение гормонов происходит, как правило, спонтанно,
причем не непрерывнои равномерно, а импульсивно, отдельными
дискретными порциями. Это обусловлено, по-видимому, цикли-
ческим характером процесса биосинтеза, внутриклеточного де-
понирования и транспорта гормонов. В условиях физиологичес-
кой номры секреторный процесс должен обеспечить определенный
базальный уровень гормонов в циркулирующих жидкостях.
Главным структурно-функциональным элементом секреторно-
го процесса белково-пептидных гормонов являются секреторные
гранулы или везикулы. Это особые морфологические образования
овоидной формы различного размера (100-600 нм), окруженные
тонкой липопротеидной мембраной. Секреторные гранулы гор-
монпродуцирующих клеток возникают из клмплекса Гольджи.
Пусковым моментом в процессе секреции белково-пептидных
гормонов является повышенное образование АМФ (цАМФ) и увели-
чение внутриклеточной концентрации ионов кальция, которые
проникают через плазматическую мембрану и стимулируют пере-
ход гормональных гранул к клеточной мембране.
Рассматривая процессы регуляции синтеза и секреции ги-
пофизарных гормонов, следует, прежде всего, указать на гипо-
таламус с его осбенностью синтезировать и секретировать ней-
рогормоны - рилизинг-гормоны. Как указывалось, регуляции
аденогипофизарных гормонов осуществляется с помощью рили-
зинг-гормонов, синтезируемых в определенных ядрах гипотала-
муса. Мелкоклеточные элементы этих структур гипоталамуса
имеют проводящие пути, которые контактируют с сосудами пер-
вичной капиллярной сети, через которые и поступают рили-
зинг-гормоны, достигая аденогипофизарных клеток.
Рассматривая гипоталамус как нейроэндокринный центр,
т.е. как место трансформации нервного импульса в специфичес-
кий гормональный сигнал, носителем которого являются рили-
зинг-гормоны, ученые исследуют возможность влияния различных
медиаторных систем непосредственно на процессы синтеза и
секреции аденогипофизарных гормонов. С помощью усовершенс-
твованных методичеких приемов исследователи выявили, напри-
мер, роль дофамина в регуляции секреции ряда тропных гормо-
нов аденогипофиза. В данном случае дофамин выступает не
только как нейромедиатор, упорядочивающий функцию гипотала-
муса, но и в качестве рилизинг-гормонов, принимающего учас-
тие в регуляции функции аденогипофиза. Факт двойного контро-
ля синтеза и секреции аденогипофизотропных гормонов в насто-
ящее время установлен. Основной же точкой приложения различ-
ных нейромедиаторов в системе регуляции гипоталамических ри-
лизинг-гормонов являются структуры гипоталамуса, в которых
они с нтезируются.
В гипоталамусе рилизинг-гормоны локализированы в опре-
деленных областях или ядрах. Так, например, ЛГ-РГ локализо-
ван в переднем и медиобазальном гипоталамусе, ТРГ - в облас-
ти среднего гипоталамуса, КРГ - в основном в его задних от-
делах. Это не исключает также и диффузного распределения в
железе нейрогормонов.
Основная функция аденогипофизарных гормнов сводится к
активации ряда периферических эндокринных желез (коры надпо-
чечников, щитовидной железы, гонад). Тропные гормоны гипофи-
за - АКТГ, ТТГ, ЛГ и ФСГ, СТГ - вызывают специфические от-
ветные реакции. Так, первый вызывает разрастание (гипертро-
фию и гиперплазию) пучковой зоны адреналовой коры и усиление
в ее клетках синтеза глюкокортикоидов; второй - главный ре-
гулятор морфогенеза фолликулярного аппарата щитовидной желе-
зы, различных стадий синтеза и секреции тиреоидных гормонов;
ЛГ - основной стимулятор овуляции и образования желтого тела
в яиниках, роста интерстициальных клеток в семенниках, син-
теза эстрогенов и гоодальных андрогенов; ФСГ вызывает уско-
рение роста овориальных фолликулов, сенсибилизирует их к
действию ЛГ, а также активирует сперматогенез; СТГ, действуя
стимулирующим образом на выделение печенью соматомединов,
определяет линейный рост организма к анаболических процессов
способствует проявлению дйствия гонадотропинов.
Следует также отметить, что тропные гормоны гипофиза,
проявляя свое действие как регулятора функции периферических
эндокринных желез, способны оказать прямой2 эффект. Так,
например, АКТГ как главный регулятор синтеза глюкокортикои-
дов вызывает ряд экстраадреналовых эффектов, в частности ли-
политических и меланоцитостимулирующий.
Гормоны гипоталамо-гипофизарного происхождения, т.е.
белковопептидные, очень быстро исчезают из крови. Период их
полупаспада не превышает 20 мин. и в большинстве случаев
продолжается 1-3 мин. Белково-пептидные гормоны быстро на-
капливаются в печени, где происходит их интенсивная деграда-
ция под действием специфических пептидаз. Этот процесс может
наблюдаться в других тканях, а также в крови. Метаболиты
белково-пептидных гормонов выводится, по-видимому, преиму-
щественно в форме свободных аминокислот, их солей и неболь-
ших пептидов. Они экскретируются в первую очередь с мочой и
желчью.
Гормоны чаще всего обладает достаточно выраженной троп-
ностью физиологического действия. Например, АКТГ действует
на клетки коры надпочечников, жировой ткани, нервной ткани;
гонадотропины - на клетки гонад, гипоталамуса и ряда других
структур, т.е. на органы-, ткани, клетки-"мишени". Гормоны
гипофиза и гипоталамуса обладают широким спектром физиологи-
ческого действия на клетки разного типа и на разные обменные
реакции в одних и тех же клетках. Структуры организма по
степени зависимости их функций от действия тех или иных гор-
монов подразделяются на грмонзависимые и гормончувствитель-
ные. Если первые полностью обусловлены наличием гормонов
полноценной дифференцировки и функционирования, то гормоно-
чувствительные клетки отчетливо проявляют свои фенотипческие
признаки и без соответствующего гормона, степень проявления
которых модулируется им в разном диапазоне и определяется за
счет наличия огобых рецпторов у клетки.
Взаимодействие гормонов с соответствующими рецепторами
белками сводится к нековалентныму, обратимому связыванию
гормональных и рецепторных молекул, в результате чего обра-
зуются специфические белок-? (стр.11) комплексы, способные
включать множественные гормональные эффекты в клетки. Если
рецепторный белок в ней отсутствует, то она резистентна к
действию физиологических концентраций гормона. Рецепторы яв-
ляются необходимыми периферическими представителями соот-
ветствующей эндокринной функции, обусловливающими исходную
физиологическую чувствительность реагирующей клетки к гормо-
ну, т.е. возможность и интенсивность приема, проведения и
реализации гормонального синтеза в клетке.
Эффективность гормонального синтеза клеточного метабо-
лизма определяется как количеством активного гормона, посту-
пающего в клетку-"мишень", так и уровнем содержания рецепто-
ров в ней.
2I. ТИПОВЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЙ ГИПОТАЛАМО-
2ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ
Нарушения функций гипофиза могут быть:
- врожденные и приобретенные;
- первичные и вторичные;
- нарушения передней доли, и задней доли и всего гипофиза;
- нарушение функции всей железы (пангипопитуитаризм) и пар-
циальное нарушение (нарушение функции одного гормона);
- нарушение функции может быть в сторону усиление (гипер-
функция) и уменьшение (гипофункция) железы.
1. К заболеваниям, обусловленным частичным или полным
включением гипофиза (гипопитуитозный синдром) относятся: -
болезнь Симмондса (гипоталамо-гипофизарная недостаточность);
- болезнь Шихана (послеродовый гипопитуитаризм);
- гипофизарный нанизм (гипофизарная карликовость);
- гипоталамо-гипофизарное ожирение;
- аденозогенитальная дистрофия (синдром Пехкранца-Бабинско-
го-Фрелиха);
- несахарный диабет.
2. Заболевания, обусловленные гиперфункцией гипофиза,
чаще на почве аденомы:
- гипергидронексический синдром;
- акромегалия;
- гигантизм.
22. ПАНГИПОПИТУИТАРИЗМ
В это понятие входят гипоталамо-гипофизарная недоста-
точность, послеродовой гипопитуитаризмм - синдром Шихана,
гипофизарная кахексия - болезнь Симмондса.
В 1974 г. М.Симмондс описал послеродовый, септико-эмбо-
лический некроз передней доли гипофиза с летельным исходом в
состоянии тяжелейшей кахексии и катастрофически развивающей-
ся старческой инволюции органов и тканей. Заболевание гипо-
физарной кахексии или синдром Симмондса. Однако дальнейшие
наблюдения показали, что крайняя степень истощения не обяза-
тельна для гипопитуитаризма, вызываемого частичным или пол-
ным некрозом передней доли гипофиза, а снижение продукции
тропных гормонов наблюдается при различных патологических
состояниях и гипофиза, и ядер гипоталамуса, что нередко оп-
ределяется как гипоталамо-гипофизарная недостаточность.
В 1937 г. Н.Л.Шихан отметил своеобразие патогенеза и
клиники послеродового гипопитуитаризма в результате массив-
ной кровопотери и коллапса. В этой связи синдром Шихана -
наиболее распространенный вариант забоолевания - обособлен в
самостоятельную клиническую форму.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. Гормональная недостаточность ги-
поталамо-аденогипофизарной системы развивается на почве ин-
фекционных, токсических, сосудистых (например, при системных
коллагеновых болезнях), травматических, опухолевых и аллер-
гических (аутоиммунных) поражений передней доли гипофиза и
(или) гипоталамуса.
Аналогичный клинический синдром возникает также в ре-
зультате лучевой и хирургической гипофизэктомии. Любая ин-
фекция и интоксикация может привести к нарушению функции ги-
поталамо-аденогипофизарной системы. Туберкулез, малярия,
сисфилис в недалеком прошлом нередко вызывали деструктивные
процессы в гипоталамусе и гипофизе с последующим развитием
синдрома Симмондса. Снижение общей заболеваемости этими хро-
ническими инфекциями снизило их роль в возникновени гипотп-
ламо-гипофизарной недостаточности.
Заболеванию могут предшествовать грипп6 энцефалит, ти-
фы, дизентерия, гнойные процессы в различных органах и тка-
нях с тромбоэмболическими осложнениями и некрозом гипофиза,
черепно-мозговые травмы, сопорвождающиеся внутримозговыми
кровоизлияниями в гипоталамус или гипофизщ с образованием
кист в результате рассасывания гематомы. В основе развития
гипопитуитаризма могут быть грибковые поражения, гемохрома-
тоз, саркоидоз, первичные и метастотические опухоли.
Одной из наиболее частых причин заболевания у женщин
являются аборт и особенно роды, осложнившиеся эклампсией
последних месяцев беременности, сепсисом, тромбоэмболией,
массивными (700-1000 мл) кровопотерями, котороые ведут к на-
рушению циркуляции в гипофизе, ангиоспазмам, гипоксии и нек-
розу. В последние годы гипоталамо-гипофизарная недостаточ-
ность у женщин с тяжеолым токсикозом второй половины бере-
менности в ряде слкчаев связывается с развитием аутоиммунных
процессов (аутоагрессии). Доказательством тому служит обна-
ружение аутоантител к экстракту передней доли гипофиза.
Ишемические изменения в нем, хотя и редко, но могут
возникать и у мужчин после желудочно-кишечных, носовых кро-
вотечений и в результате систематического, многолетнего до-
норства.
У ряда больных причин гипопитуитаризма обнаружить не
удается (идиопатический гипопитуитаризм).
Вне зависимости от природы повреждающего фактора и ха-
рактера деструктивного процесса, приводящего в конечном ито-
ге к атрофии, сморщиванию и склерозированию гипофиза, пато-
генетической основой заболевания при всех клинических вари-
антах гипоталамо-гипофизарной недостаточности являются
уменьшение или полное подавление продукции аденогипофизарных
тропных гормонов. В результате наступает вторичная гипофунк-
ция надпочечников, щитовидной и половых желез. В редких слу-
чаях одновременного вовлечения в патологический процесс зад-
ней доли или ножки гипофиза возможно снижение уровня вазоп-
рессина с развитием несахарного диабета. Следует учитывать,
что одновременное снижение АКТГ и кортикостероидов, антого-
нистиных вазопрессину в отношении водного обмена, может ни-
велировать и смягчать клинические проявления ВП. Однако сни-
жение его активности в ответ на осмолярную нагрузку отмеча-
ется у больных с синдромом Шихана и при отсутствии клиничес-
ких признаков несахарного диабета. На фоне заместительной
терапии кортикостероидами вероятна манифестация несахарного
диабета. В зависимости от локализации, обширности и интен-
сивности деструктивного процесса возможно равномерное, пол-
ное (пангипотуитаризм) или частичное, когда сохраняется про-
дукция одного или нескольких гормонов выпадение или снижение
гормонообразования в гипофизе. Очень редко, в частности при
синдроме пустого турецкого седла, может быть изолированная
гипофункция одного из тропных гормонов.
ПАТОГЕНЕЗ. Недостаток тропных гормонов гипофиза ведет к
резекому снижению функции периферических эндокринных желез.
Снижение продукции соматотропина сопровождается истощением,
спланхномикрией. Выпадение гонадотропной функции гипофиза
приводит к недостаточности яичников, аменорее, атрофии мат-
ки, влагалища, молочных желез. Дефицит тиротропина является
причиной развития гипофизарной микседемы. Следствием резкого
снижения продукции кортикотропина является развитие хрони-
ческой недостаточности коры надпочечников вплоть до аддисо-
нических кризов. Именно в такой последовательности прогрес-
сирует недостаточность гипофиза, начиная с выпадения гона-
дотропной, соматотропной функции, затем тиро- и кортикотроп-
ной. Полиморфизмом клинической симптоматики болезни Симмонд-
са обусловлен сочетанием и тепенью недостаточности тех или
иных тропных гормонов гипофиза: от стертых форм парциального
гипопитуитаризма (гипофизарная микседема, гипокортицизм) до
развернутой клиники тотального, или пангиопопитуитаризма.
Аденогипофиз обладает большими функциональными резервами.
Явная симптоматика недостаточность развивается лишь при раз-
рушении 75-90% железистой ткани.
В случаях приемущественного вовлечения в процесс гипо-
таламуса дистрофических и деструктивных процессов в гипофизе
может не быть. Особенностью течения таких форм заболевания
является превалирование вегетативных нарушений. Неизбежная
при этом недостаточная продукция релизинг-гормонов ведет к
последующей функциональной недостаточности гипофиза и дефи-
циту тропных гормонов с клинической симптоматикой парциаль-
ного гипопитуитаризма.
Послеродовой гипопитуитаризм - синдром Шихана.
Болезнь Шихана - послеродовый гипопитуиторизм. Характе-
ризуется недостаточностью функции аденогипофиза и частично
щитовидной, надпочечных, половых желез.
ЭТИОЛОГИЯ. Наиболее частой причиной заболевания являет-
ся некроз аденогипофиза вследствие осложненных родов -
обильных кровотечений на почве послеродового сепсиса.
ПАТОГЕНЕЗ. Обильное кровотечение, коллапс приводят к
нарушению портального кровообращения с последующим некрозом
железистой ткани гипофиза. К подобному исходу приводит и
септическая эмболия сосудов аденогипофиза.
23. ГИПОФИЗАРНЫЙ НАНИЗМ
Термин "гипофизарный нанизм" (от греч. nanos - карлик),
синонимы - карликовость, наносомия, микросомия - в абсолют-
ном смысле означает заболевание, основным проявлением кото-
рого является резкое отставание в росте (у мужчин - до 130
см, у женщин - до 120 см), связанное с науршением секреции
гормона роста - передней долей гипофиза.
В более широком плане нанизм - это нарушение роста и
физического развития, возникновение которого может быть
обусловлено не только абсолютным дефицитом СТГ в связи с па-
тологией самого гипофиза, но и снарушением гипоталамической
(церебральной) регуляции его функций, деффектами биосинтеза
СТГ, нарушениями тканевой чувствительности к этому гормону.
Замедление или остановка роста может быть самостоятельным
заболеванием или симптомом другой патологии.
У большинства больных гипофизарным нанизмом изменения
не ограничиваются только патологией секрецией СТГ и чувстви-
тельности к нему, но распространяются на другие тропные гор-
моны гипофиза, что вызывает различные сочетания эндокринных
и обменных нарушений. По данным разных авторов, нанизм
встречается с частотой от 1:3000-5000 до 1:30000. Частота
заболеваемости не зависит от пола.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. Большинство форм гипофизарного
нанизма относится к генетическим заболеваниям. Наиболее
распространенной является пангипопитуитарная карликовость,
которая наследуется преимущественно по рецессивному типу.
Предполагают, что имеются 2 типа передачи этой формы патоло-
гии - аутосомным путем и через Х-хромосому. При этой форме
нанизма наряду с деффектом секреции СТГ чаще всего расстраи-
вается секреция гонадотропинов и тиреотропного гормона. Сек-
реция АКТГ нарушается реже и в меньшей степени. Функциональ-
ные исследования с рилизинг-гормонами, в том числе с синте-
тическим соматотропин-рилизинг-гормоном (состоящим из 29, 40
и 44 аминокислотных остатков), подобным панкреатическому по-
липептиду, показывали, что у большинства таких больных име-
ется патология на уровне гипоталамуса, а недостаточность пе-
редней доли гипофиза имеет вторичный характер. Первичная па-
тология самого гипофиза бывает реже.
Генетический нанизм с изолированной недостаточностью
гормона роста, с нарушением его биологической активности и
чувствительности к нему в России встречается эпизодически.
Более распространен он на американском континенте, в странах
Ближнего и Среднего Востока и в Африке. На основании резуль-
татов исследования содержания в крови СТГ и чувствительности
больных к экзогенному СТГ, уровня иммунореактивного инсулина
(ИРФ) первого типа (соматомедин С) и второго типа и реакции
ИРФ-1 на лечение препаратами СТГ выделены различные варианты
клинически однотипных видов нанизма.
Недавно расшифрован патогенез 2 нанизма Лорана 0, который
обусловлен дефицитом ИРФ-1 и ИРФ-2, а также патогенез карли-
ковости у африканских пегмеев, связанный с недостаточностью
первого.
В 1984 г. описан новый вариант псевдогипофизарного на-
низма с высоким уровнем СТГ и ИРФ-1; генез нанизма объясняют
дефектом рецепторов к нему, что доказано резким снижением
связывания кожных фибробластов с ИРФ-1.
Следует подчеркнуть, что в современных условиях при на-
личии малодетных семей многие единичные 2("идиопатические",
2спорадические) 0 случаи заболевания могут являтся генетически-
ми.
При анализе 350 историй болезни этиология нанизма ока-
залась неясной у 228 больных из 57 семей с повторной заболе-
ваемостью нанизмом (по 2-4 случая в семье), которые состави-
ли 28% всех больных. В 77% семей с этиологически неясными (в
большинстве своем генетическими) формами нанизма установлена
несомненная связь с наследованием отсутствия резус-фактора.
Распределение резус-факторо в семьях больных нанизмом отли-
чается от наблюдаемого при резус-конфликте между матерью и
плодом и, как правило, не сопровождается гемолитической бо-
лезнью новорожденных (резус-отрицательным может быть отец, а
при гетерозиготности родителей по резус-принадлежности - де-
ти и т.д.). Можно предположить связь активности генов, от-
ветственных за синтез СТГ (или соматотропин-рилизинг-гормо-
на), и генов, определяющих резус-принадлежность, тем более
что большинство форм нанизма и отсутствие резус-фактора -
аутосомно-рецессивные признаки. Это не объясняет относитель-
ную редкость заболеваемости нанизмом по сравнению с частотой
резус-отрицательных лиц в популяции. Вероятно, имеют значе-
ние какие-то еще неизвестные дополнительные факторы, однако
особенности распределения резус-фактора в семьях больных се-
мейным и спорадическим нанизмом вряд ли являются случайными.
Большую группу больных 2 нанизмом 0 (первично-церебральным,
церебрально-гипофизарным) составляют больные с различными
видами органической патологии ЦНС, возникшимим внутриутробно
или в раннем детском возрасте. Анатомическим субстратом, вы-
зывающим эту патологию, могут является недоразвитие или от-
сутствие гипофиза, его дистрофия при патологии формирования
турецкого седла, кистозная дегенерация гипофиза, его атрофия
вследствии сдавливания опухолью (краниофарингимой, хромофоб-
ной аденомой, менингиомой, глиомой). нанизм может быть выз-
ван травматическими повреждениями гипоталамо-гипофизарной
области (внутриутробным, родовым, постнатальным), что часто
возникает при многоплодной беременности, а также при родах в
ягодичном, ножном предлежании или в поперечном положении с
поворотом на ножку (таков механизм родов более чем у 1/3
больных нанизмом). Имеют значение инфекционные и токсические
повреждения (внутриутробные вирусные инфекции, туберкулез,
сифилис, малярия, токсоплазмоз; заболевания в раннем возрас-
те, сепсис новорожденных, менинго- и арахоэнцефалит и пр.).
Эти процессы могут повреждать сам гипофиз, регулирующие его
функцию гипоталамические центры, нарушать нормальные функци-
ональные связи в ЦНС.
Внутриутробные плода могут привести к рождению больных
с "нанизмом с рождения" при нормальной секреции гормона рос-
та (церебральный примордиальный нанизм, микроцефалия, нанизм
Сильвера-Рассела с гемиасимметрией тела и высоким уровнем
гонадотропинов и др.).
Дополнительными факторами, усугубляющими нарушение фи-
зического развития при нанизме, могут быть неполноценное,
несбалансированное по основным ингредиентам (белковая недос-
таточность) и микроэлементам (дефицит цинка) питание и неб-
лагоприятные условия внешней среды, а также различные хрони-
ческие заболевания, например, гломерулонефрит, при котором
азотемия воздействует на активность рецепторов печени или
прямо влияет на метаболизм печеночных клеток, вызывая сниже-
нием синтеза соматомедина или цирроза печени, нарушено обра-
зование соматомедина.
|
