|
НАУКА ПАТОФИЗИОЛОГИЯ (часть 3)
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА.
_Жировая недостаточность .развивается при длительных сро- ках нарушения поступления жиров и характеризуется ограничени- ем процессов роста и восстановления, нарушением функции по- чек, поражением кожи. В основе этих нарушений лежит дефицит незаменимых жирных кислот.
Общие механизмы развития: 1. Нарушение процессов образования и поступления желчи в кишечник. 2. Недостаточность липаз. 3. Избыток в пище солей кальция и магния. 4. Инфекционные и токсические нарушения кишечной стенки. 5. А- и В-гиповитаминозы. 6. Ускоренный пассаж пищи при диспепсиях. _Гиперлипидемия .- основное проявление нарушения процессов транспорта жиров в крови и их перехода в ткани. Основные виды: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная: а) при дефиците альбуминов, участвующих в транспорте жиров (нефроз, гепатит); б) при нарушении активации липопротеиновой липазы или образование ее ингибиторов (атеросклероз, постгеморрагические состояния, облучение, сахарный диабет, механическая желтуха, избыток хлористого натрия). 3. Транспортная (при голодании, стрессовых ситуациях). К основным последствиям гиперлипидемии относятся: ожире- ние, жировая инфильтрация и дистрофия печени, холестериноз, претромботические состояния. _Ожирение .- избыточное отложение жиров в жировой ткани и строме различных органов. Ожирение подразделяется на: 1. Первичное: 1) алиментарно-конституционное; 2) нейроэндокринное: а) гипоталамо-гипофизарное; б) адипозогенитальная дистрофия (у детей). 2. Вторичное (симптоматическое): 1) церебральное; 2) эндокринное: а) гипотиреоидное; б) гипоовариальное; в) надпочечниковое; г) климактерическое. Ожирение рассматривается как фактор риска при многих за- болеваниях: ИБС, гипертоническая болезнь, тромбоз, вентиляци- онная недостаточность, нарушения опорно-двигательного аппара- та, расстройства половой сферы. _Жировая инфильтрация .- избыточное отложение жиров в тка- нях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. _Холестериноз .- накопление холестерина в результате нару- шения баланса липопротеидов низкой и высокой плотности. Может наблюдаться и без повышения абсолютного содержания холестери- на в крови. Частным случаем холестериноза является атероскле- роз. В патогенезе атеросклероза важна роль наследственных факторов. Можно выделить 3 группы лиц в зависимости от содер- жания холестерина в плазме крови: 1. Содержание холестерина менее 2 г/л - частота ИБС не- велика, факторы риска (курение, алкоголь, гипертония) почти не влияют. 2. Содержание холестерина 2-3,5 г/л (основная часть взрослого населения) - факторы риска играют решающую роль. 3. Содержание холестерина более 3,5 г/л (семейная гипер- холестеринемия) - часто ИБС, действие антифакторов риска не- эффективно. _Нарушение межуточного обмена жиров с развитием гиперке- _тонемии .наблюдается при голодании, сахарном диабете, лихорад- ке и при истощающей мышечной работе. На фоне относительного или абсолютного дефицита углеводов активируется липолиз. Однако, поскольку "жиры горят в пламени углеводов", процесс утилизации ацетил-КоА блокируется и прева- лирует кетогенез. В патогенезе кетоацидотической комы важное значение имеют кетоацидоз, кетонурия с потерей ионов натрия и калия, обезвожи- вание организма и активация процессов тканевого распада.
_ПАТОФИЗИОЛОГИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА. _Азотистое равновесие .- количество потребляемого азота с пищей соответствует количеству азота выводимого из организма. _Положительный азотистый баланс .- накопление азота в ор- ганизме происходит при физиологическом и патологическом состоя- ниях, сопровождающихся повышением биосинтеза белков и нуклеоти- дов, что наблюдается в растущем организме, при беременности, при введении гормонов анаболического действия, в период рекон- валесценции после болезни. _Отрицательный азотистый баланс .- снижение количества азо- та в организме, что имеет место при потере белков или большом расходе их организмом. При этом азота выводится больше, чем поступает. Это может быть при голодании - полном или частич- ном, при тиреотоксикозе, инфекционной лихорадке, ожогах, по- носах, кровопотере. _Гипопротеинемия .- возникает, главным образом, за счет снижения количества альбуминов, синтезируемых печенью. Может быть приобретенной (при голодании, заболевании печени, нару- шении всасывания белков) и наследственной. _Протеинурия . - потеря белков с мочой. _Гиперпротеинемия .- связана в основном с изменением содер- жания глобулинов за счет повышения гамма-глобулинов, синтези- руемых плазматическими клетками (клетками иммунной системы), а также альфа- и бета-глобулинов, синтезирующихся печенью. _Парапротеинемия .- появление измененных глобулинов. Напри- мер, при миеломной болезни они проходят почечный барьер и в мо- че определяются как белки Бенс-Джонсона. _Диспротеинемия .- это нарушение соотношения альбуминов и глобулинов крови (А/Г коэффициент). _Гормон анаболического действия .- соматотропный гормон ги- пофиза, половые стероидные гормоны и, соответственно, гона- дотропные гормоны гипофиза, инсулин. _Гормоны катаболического действия .- тироксин, глюкокорти- коиды, зависящие от функционального состояния тропных гормо- нов гипофиза. _Процесс трансаминирования .приводит к образованию амино- кислот, процесс окислительного дезаминирования - к их разру- шению. _Гипераминоацидемия - .повышение концентрации аминокислот в крови. _Аминоацидурия - . повышение содержания аминокислот в моче. _Азотистые продукты .конечных этапов белкового обмена: мо- чевина, аммиак, мочевая кислота, креатинин, индикан. Состав остаточного азота (20-30 мг%) на 50% состоит из азота мочевины, около 25% его приходится на долю аминокислот, остальная часть приходится на различные азотистые продукты. Немочевинную часть называют резидуальным азотом. _Гиперазотемия - . увеличение остаточного азота в крови. _Печеночная .или продукционая азотемия связана с недоста- точным образованием в печени мочевины. В этих случаях увеличи- вается количество резидуального азота. _Почечная .или ретенционная азотемия обусловлена нарушением выделительной функции почек. Увеличивается содержание оста- точного азота за счет азота мочевины. _Гиперурикемия - .избыточное содержание мочевой кислоты в крови. _ЭКСТРЕМАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ
_БОЛЬ, ЕЕ ЗАЩИТНОЕ И ПАТОГЕННОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Ноцицептивная информация, возникающая на периферии, пере- дается двумя типами нервных волокон: А - - миелинизированными, стимуляция которых вызывает локализованную боль, и С - немиели- низированными, связанными с формированием интенсивной, но слабо локализованной боли. При выраженной травме отмечается поступле- ние импульсов по всем возбужденным афферентам, включая и высо- копороговые. Возникшее возбуждение распространяется на различные уровни ЦНС. Боль и вся обстановка в момент травмы вызывает эмоциональ- ный стресс, психическое напряжение, чувство тревоги и опасности, которые и формируют различный характер поведения в зависимости от типа высшей нервной деятельности. Т.о., боль является биологическим "сигналом опаснос- ти",включающей типичную оборонительную реакцию со стереотип- ными проявлениями - симпатоадреналовая активация с последую- щими сдвигами функционирования сердечно-сосудистой системы, дыхания, метаболизма и активацией гипоталамо- гипофизарно- надпочечниковой системы. Все эти сдвиги гомеостаза выражаются формированием так на- зываемой "болевой доминанты в ЦНС", подавляющей ее другие функ- ции и, в частности, высшие ассоциативные. При поражении крупных нервных стволов или обширных рецеп- тивных полей происходит раннее торможение мезэнцефальной рети- кулярной формации, а также структур таламуса и спинного мозга, что приводит к ограничению потока афферентной импульсации. Од- нако, при этом нарушается интегративная функция коры головного мозга, основанная на синтезе афферентных сигналов. В последую- щем нарушается регуляция функций организма в целом. Тем самым, болевая импульсация имеет двоякое значение: 1) включение избыточных механизмов защиты - зачастую энер- гетически невыгодное усиление деятельности систем жиз- необеспечения. При этом, если избыточная активация дли- тельна, утрачивает приспособительное значение и стано- вится причиной необратимых изменений в организме. 2) биологическим назначением болевой импульсации является регуляция развития раневого процесса, который всегда сопровождает травму и сам по себе может явиться источ- ником патологической импульсации, утяжеляя состояние пострадавшего. Активация защитных механизмов в ответ на тяжелую травму сопровождается включением антиноцицептивной системы. Ее реали- зация начинается уже на сегментарном уровне благодаря выбросу большого количества эндогенных опиатов-эндофринов и энкефалина. В связи с этим блокируются опиатные рецепторы, но и также нару- шается кровообращение с развитием стойкой гипотензии, угнетает- ся дыхание.
КОЛЛАПС
_Коллапс .- патологический процесс, характеризующийся угне- тением деятельности ЦНС и других функций организма, резким сни- жением артериального и венозного давлений, уменьшением массы циркулируюшей крови с нарушением обмена веществ. Коллапс не яв- ляется нозологической единицей, он возникает на высоте развития некоторых тяжелых заболеваний. При этом отмечается прямая за- висимость между тяжестью состояния больного и степенью наруше- ния кровообращения. Основное звено патогенеза коллапса - острая сосудистая недостаточность. _Основные виды
1. _Инфекционный .- при тяжело протекающих острых инфекциях. Чаще развивается во время критического снижения температуры, когда резко расширяются сосуды поверхности тела и регуляция кровообращения становится несостоятельной. 2. _Гипоксемический .- при быстроразвивающейся кислородной недостаточности с развитием ишемии головного мозга и нарушением регуляции кровообращения. 3. _Ортостатический .- при быстром перемещении тела из гори- зонтального положения в вертикальное у больных длительное время находившихся на постельном режиме. 4. _Панкреатический .- при травме живота, острых панкреати- тах, когда происходит активация протеолитических ферментов не- посредственно в протоках железы с последующим поступлением в кровь. Происходит расширение сосудов, торможение сосудодвига- тельного центра. 5. _Геморрагический . - при острой кровопотери. 6. _Энтерогенный .- нередко у больных после резекции желудка вслед за приемом пищи. 7. _Коллапс при инфаркте миокарда.
_ШОК
" _Шок .- сложный типовой патологический процесс, возникаю- щий при действии на организм экстремальных факторов внешней и внутренней среды, которые наряду с первичным повреждением вы- зывают чрезмерные и неадекватные реакции адаптивных систем, особенно симпато-адреналиновой, стойкие нарушения нейро-эн- докринной регуляции гомеостаза, особенно гемодинамики, микро- циркуляции, кислородного режима организма и обмена ве- ществ"(В.К.Кулагин). Сущность процесса "шок" - несогласованные изменения в об- мене и его циркуляторном обеспечении, возникающие вследствие расстройств нервной и гуморальной регуляции (С.А.Селезнев).
_Патофизиологические закономерности шока
1. Дефицит эффективно циркулирующего объема крови. 2. Избыточная активация симпато-адреналовой системы. 3. Реодинамические расстройства в области микроциркуляции. 4. Клеточная гипоксия. 5. Прогрессирующий ацидоз. 6. Гипотония. 7. Поражение клеток с развитием необратимой дезорганиза- ции. _Классификация По этиологии выделяют следующие виды шока: 1. Геморрагический. 2. Травматический. 3. Дегидратационный. 4. Ожоговый. 5. Кардиогенный. 6. Септический. 7. Анафилактический.
_Травматический шок .- тяжелое осложнение при различных травмах. Это состояние вызывает боль, нарушающая деятельность нервной системы, кровообращения, эндокринную корреляцию вегета- тивных процессов и обмена веществ. Первоначальное возбуждение интенсивно, относительно кратковременно, но оно ведет к истоще- нию энергетических ресурсов ЦНС с развитием фазы угнетения. Эта фаза свидетельствует об исчерпанности ответных возможностей ор- ганизма. Органы и ткани лишаются нормальной трофической регуля- ции и наступает дисгармония обмена. Далее развивается гипоксия, ацидоз и нарушение выведения токсических продуктов обмена. Итак, в патогенезе травматического шока имеет значение со- четанное воздействие болевой импульсации, крово- и плазмопоте- ри, токсемия. Значимо также и повреждение тех или иных органов и нарушение их функций.
_Геморрагический шок .- относится к состояниям резкого нару- шения кровообращения на разных функциональных уровнях, сопро- вождающихся гипоксией и расстройствами метаболизма вследствие массивной кровопотери и пролонгированной гипотензии. Формирова- ние геморрагического шока патогенетически связано с невозмож- ностью компенсации организмом гиповолемии и адекватной перфузии кровью тканей в связи с падением тонуса периферических сосудов.
_НАРУШЕНИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА _ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА
_Опухолевый (злокачественный) рост - .местный, автономный, нерегулируемый тканевый рост, т.е. в отличие от физиологическо- го он ничем не ограничен и теоретически мог бы продолжаться до бесконечности; он автономен, поскольку не регулируется соот- ветствующими механизмами пораженного организма. Этот рост имеет также процессуальный характер. Злокачественно перерожденные клетки удерживают свои особые свойства на всем протяжении свое- го существования и передают их последующим генерациям. _Опухоль .- типический патологический процесс, представляю- щий собой нерегулируемое, беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями (В.А.Горбань) _Опухоль .- патологический процесс, характеризующийся безу- держным разрастанием клеточных элементов без явлений их созре- вания (В.А.Фролов) Совокупность признаков, отличающий опухолевую ткань от нормальной, и составляющие биологические особенности опухолево- го роста, носит название _атипизма .. Для злокачественных опухолей характерны клеточный, ткане- вой (морфологический) атипизм; метаболический и иммунологи- ческий атипизм. _Онкогенез .(канцерогенез) - состояние, связанное с наруше- нием регуляторных факторов и, как следствие, с безудержным опу- холевым ростом. В число наиболее важных факторов онкогенеза входят: 1. Химические канцерогены (до 90% рака); 2. Физические 3. Онкогенные вирусы.
Все химические канцерогены - это соединения, которые после проникновения в организм прямо, т.е. без предварительных изме- нений молекулы, или косвенно, т.е. после того как их исходные молекулы (проканцерогены) в организме превратятся в активные соединения, вызывают злокачественную трансформацию. Все эти со- единения имеют общее свойство - они несут положительный заряд и реагируют с отрицательно заряженными (нуклеофильными) группами молекул ДНК и белков. Образовавшиеся комплексы и вызывают пов- реждение клетки. При этом происходит модификация генома клетки с изменением первичной последовательности оснований. _Коканцерогенез .- подкрепление канцерогенеза соединениями, которые в отсутствие канцерогена стимулируют неопухолевую про- лиферацию клеточных элементов (промоторы). Действие промоторов резко сокращает латентный период развития опухоли. _Физический канцерогенез .- высокая температура, механи- ческое трение, УФО и, в большей степени - радиоактивность (изо- топы с длительным периодом полураспада и нейтринное излучение). Под действием излучения от молекул, из которых построены раз- личные компоненты клеток, отделяются электроны, которые превра- щаются в источники излучения второго и третьего порядка. Кроме того, при облучении в воде образуются свободные радикалы, всту- пающие в связь с нуклеиновыми кислотами и белками. Вирусный канцерогенез - способность ДНК-содержащих вирусов индуцировать опухоли. Из ферментов, входящих в состав онкоген- ных вирусов, важнейшим является РНК - зависимая ДНК-полимераза, которая способна синтезировать молекулу ДНК, комплементарную к вирусной РНК. Активированные онкогены, встраиваясь в геном клетки, включают безудержную пролиферацию. В патогенезе опухо- левого роста можно выделить следующие этапы: _инициация, промо- _ция и опухолевая прогрессия .. Трансформация нормальной клетки в опухолевую ( _инициация .) может проходить двумя путями - мутационным и эпигеномным. Мута- ционный канцерогенез связан с генными мутациями, следствием ко- торых будет растормаживание генов - инициаторов клеточного де- ления. При эпигеномном канцерогенезе в отсутствие мутаций устойчивое нарушение нормальной регуляции генома, приводящее к беспредельному росту. _Промоция .(активизация) - связана с разм- ножением опухолевых клеток. При этом большинство канцерогенов являются полными, т.е. способны вызвать и трансформацию и акти- визацию. _Опухолевая прогрессия .- третий этап канцерогенеза, при этом выявляются стойкие качественные изменения свойств опухоли в сторону малигнизации по мере роста опухоли. _Предрак .- патологическое состояние характеризующееся длительным существованием атрофических, дистрофических и про- лиферативных процессов, которые предшествуют злокачественной опухоли и в большом числе случаев с нарастающей вероятностью в нее переходят. Среди предраков выделяют облигатные (обяза- тельные) формы перехода и факультативные (необязательные). Принципиальной особенностью злокачественных опухолей является их способность к _метастазированию .- т.е. отрыву от опухолевой ткани отдельных клеток , переносу их в другие органы с после- дующим развитием на новом месте аналогичного новообразования. Наиболее часто метастазирование происходит по лимфогенному пути, хотя признаются гематогенный и тканевый пути. Метастазирование в определенной степени определяется меха- ническими факторами - сосудистые стенки состоят из опухолевых клеток, слабость сцепления между опухолевыми клетками, наличие рыхлой стромы у опухолей. Однако, в большей степени метастазирование является актив- ным процессом. Это доказывается, во-первых, наличием латентного периода, во-вторых, наличием избирательности в локализации. Тем самым, ткань, в которую попал метастаз, должна быть восприимчи- вой, здесь важная роль принадлежит реактивным свойствам ткани, связанными с местными иммунными защитными механизмами, наличие гистогематических барьеров.
|
|
|