|
|
НАУКА ПАТОФИЗИОЛОГИЯ (часть 2)
_АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ.
Аутоиммунные ( аутоаллергические ) болезни представляют
собой группы заболеваний, основным механизмом развития кото-
рых являются реакции сенсибилизированных лимфоцитов и аутоан-
тител с тканями организма.
В роли аутоантигенов могут выступать:
1) естественные, первичные антигены ( неизменная ткань
хрусталика глаза,щитовидной железы, яичка, нервной ткани );
2) приобретенные, вторичные (патологически измененные
ткани ) антигены как инфекционной, так и не инфекционной при-
роды.
Неинфекционные аутоантигены по происхождению своему мо-
гут быть ожоговым, лучевым, холодовым и др., а инфекцион-
ные-комплексными и промежуточными.
Появление естественных аутоантигенов связывают с наруше-
нием физиологической изоляции органов и тканей, по отношению
к которым отсутствует иммунологическая толерантность. Извест-
но, что в период созревания лимфоидной ткани возникает имму-
нологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей,
кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочеч-
ников, головного мозга, нервов. Считается, что антигены этих
органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани гистогемати-
ческим барьером.
Механизмы проявления приобретенных аутоантигенов неод-
нозначны. Согласно концепции Ф.Бернета, в этих условиях обра-
зуются "запретные" клоны клеток, которые участвуют в иммуно-
логических реакциях против различных компонентов тканей.
Приобретенные неинфекционные аутоантигены могут появляются
при воздействии на ткани физических и химических факторов, под
влиянием лекарственных препаратов. В образовании аутоантигенов
в этих условиях большое значение отводится гаптенному механиз-
му.
Появление инфекционного комплексного аутоантигена ( комп-
лексы ткань-микроб, ткань-токсин ) ведет к тому, что возникаю-
щие в этих условиях аутоантитела реагируют ни только с микро-
бом, но и с тканью, что и определяет возможность развития ауто-
агрессивного процесса.
Близкая ситуация возникает в том случае, когда появляют-
ся перекрестно реагирующие антигены, т.е. антигены микробов,
имеющие общие детерминанты с антигенами ткани. Доказана, нап-
ример, антигенная общность 5-го серотипа бета-гемолитического
стрептококка и ткани почечных клубочков, клебсиеллы и ткани
легких, некоторых штампов кишечной полочки и ткани слизистой
оболочки толстой кишки и др.
Инфекционные промежуточные антигены (вирусиндуцирован-
ные), которые отличаются по своим антигенным свойствам как от
клетки, так и от вируса, способны индуцировать продукцию ан-
тител и тем самым вызывать аутоиммунное повреждение клеток и
тканей.
Однако основной причиной аутоиммунизации считают наруше-
ния в центральном органе иммуногенеза - тимусе, которые при-
водят к потери способности естественных иммунодепрессантов
подавлять функцию Т-клеток.
КЛАССИФИКАЦИЯ АУТОИММУННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.
1-я группа. _Органоспецифические аутоиммунные болезни
(болезнь Хашимото, энцефаломиелит, полиневрит, рассеяный
склероз, идиопатическая аддисонова болезнь, асперматогения,
симпатическая офтальмия). Их возникновение провоцирует ин-
фекция, особенно вирусная, хроническое воспаление и др. Ау-
тоиммунизация развивается в связи с повреждением физиологи-
ческих барьеров иммунологически обособленных органов, что
позволяет иммунной системе реагировать на их антигены выра-
боткой аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. При
этом в органах развиваются изменения, характерные преиму-
щественно для реакции ГЗТ.
2-я группа. _Органонеспецифические аутоиммунные болезни
(системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная
склеродермия, дерматомиозит, вторичная гемолитическая анемия
и тромбоцитопения). В этих случаях нарушения контроля имму-
нологического гемостаза лимфоидной системы связаны с генети-
ческими факторами,вирусной и бактериальной инфекцией, иони-
зирующим излучением. Аутоиммунизация развивается к антигенам
многих органов и тканей, не обладающих органной специфич-
ностью. В органах и тканях при этих заболеваниях наблюдаются
изменения, характерные для реакций как ГЗТ, так и особенно
ГНТ.
3-я группа. Это определенные формы гломерулонефрита, ге-
патита, хронического гастрита и энтерита, неспецифический
язвенный колит, цирроз печени, ожоговая болезнь, аллергичес-
кие анемии, агранулоцитоз, лекарственная болезнь. Изменения
антигенных свойств тканей и органов, т.е. образование ауто-
антигенов при этих заболеваниях, связано прежде всего с де-
натурацией тканевых белков при ожоге, травме, хроническом
воспалении, вирусной инфекции. Образование аутоантигена воз-
можно при воздействии бактериального антигена,особенно пе-
рекрестно реагирующего. В этих случаях с аутоиммунизацией
связано не возникновение заболеваний, а прогрессирование ха-
рактерных для него органных изменений, которые отражают ре-
акции ГЗТ и ГНТ.
_ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
Термином 1ИММУНОДЕФИЦИТЫ 0обозначают нарушения нормального
иммунологического статуса, которые обусловлены дефектом одно-
го или нескольких механизмов иммунного ответа. С этих позиций
можно рассматривать такие известные феномены, как иммунологи-
ческий паралич (иммунологическая толерантность) и утрату фи-
зиологической толерантности организма (аутоиммунизация).
Различают ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ иммунодефициты.
В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта
различают преимущественно следующие иммунодефициты:
1. Гуморальные.
2. Клеточные.
3. Комбинированные.
Классификация для первичной иммунологической недостаточ-
ности была рекомендована экспертами ВОЗ.
I. Преимущественное нарушение продукции антител:
1. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия.
2. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия с де-
фицитом гормона роста.
3. Аутосомно-рецессивный тип агаммаглобулинемии.
4. Иммунодефицит Ig с гиперпродукцией IgM.
5. Селективный иммунодефицит IgA.
6. Селективный дефицит других изотипов Ig.
7. Дефицит кси-цепей Ig.
8. Дефицит антител при нормо- или гипергаммаглобули-
немии.
9. Иммунодефицит с тимомой.
II. Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИ):
1. ОВИ с преимущественным дефектом В-клеток:
а) нормальное число В-клеток;
б) сниженное число В-клеток;
в) Ig-несекретирующие В- или плазматические клет-
ки;
г) число В-клеток в норме или увеличено.
2. ОВИ с преимущественным нарушением Т-клеточной ре-
гуляции:
а) дефект Т-хелперов;
б) избыток Т-супрессоров.
3. ОВИ с антителами к В- или Т-клеткам.
III. Преимущественные нарушения Т-звена иммунной системы:
1. Комбинированный иммунодефицит с доминирующим де-
фицитом Т-клеток.
2. Дефицит пуриндинуклеозидфосфорилазы.
3. Дефицит аденозиндезаминазы.
4. Тяжелый комбинированный иммунодефицит:
а) ретикулярная дисгения;
б) снижение числа Т- и В-клеток;
в) снижение Т-, нормальное число В-клеток (швей-
царский тип );
г) синдром "голых " лимфоцитов.
5. Иммунодефицит с нетипичным ответом на вирус Эпш-
тейна-Барра.
Иммунодефицит в сочетании с другими дефектами.
6. Дефицит транскобаламина-2.
7. Синдром Вискотта-Олдрича.
8. Атаксия-телеангиэктазия.
9. Синдром 3- и 4- жаберных дуг.
Дальнейшее совершенствование наших знаний позволило
классифицировать иммунодефициты с учетом следующих патогене-
тических и этиологических критериев:
1. Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким
нарушением клеточных популяций или субпопуляций ( стволовые
клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ ).
2. Иммунодефициты вследствии нарушений механизмов имму-
норегуляции.
Одним из наиболее клинически значимых вторичных иммуно-
дефицитов является СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА
(СПИД). Впервые синдром описан в научной литературе в 1981 г.
американскими исследователями. Однако ретроспективный анализ
позволяет утверждать, что СПИД поражал людей и ранее. Первые
случаи синдрома официально были зарегистрированы в США, Афри-
ке, на Гаити. В последние годы, когда были налажены методы
диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12-14 месяцев число
зарегистрированных случаев синдрома удваивается. Соотношение
инфицированных лиц к заболевшим колеблется от 50:1 до 100:1.
Наибольшее распространение СПИД имеет среди гомо- и бисексу-
альных мужчин, наркоманов, вводящих наркотики внутривенно и
пользующихся "коллективными" шприцами; реципиентов гемотранс-
фузий (больные анемиями); детей родителей, больных СПИДом.
ВОЗБУДИТЕЛЬ СПИДа относится к группе ретровирусов подсе-
мейства лентивирусов. Эта разновидность вирусов впервые опи-
сана А.Дальтоном и соавт. (1974). Они содержат однонитчатую
линейную РНК и фермент ревертазу (РНК-зависимая ДНК полимера-
зу). Репликация вирусной нуклеиновой кислоты идет через ста-
дию синтеза двунитчатой ДНК на матрице РНК, т.е. как бы об-
ратным путем. В клетку-мишень проникает ДНК-копия с РНК виру-
са, котрая интегрируется с клеточным геномом. Транскрипция
информации вирусной ДНК осуществляется при участии клеточной
РНК-полимеразы. Созревание вириона путем почкования идет на
клеточных мембранах. В организм вирус проникает с кровью и ее
дериватами, клетками при пересадки тканей и органов, перели-
вании крови, со спермой и слюной через поврежденную слизистую
или кожу. Проникнув в организм, возбудитель СПИДа внедряется
в клетки, имеющие рецепторы Т4, к которым гликопротеиды ви-
русной оболочки имеют высокий аффинитет. Наиболее богаты ре-
цепторами Т4 Т-лимфоциты-хелперы, в которые в основном и про-
никают вирусы. Однако помимо этого вирус способен внедряться
и в моноциты, фагоцитирующие клетки, клетки глии, нейроны.
Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных желез, проста-
ты, яичек.
Через 6-8 недель (реже - через 8-9 месяцев) после инфи-
цирования появляются антитела к ВИЧ.
ПАТОГЕНЕЗ СПИДа. ВИЧ, инкорпорированный в геноме клеток
организма в форме провируса, стимулирует транскрипцию РНК-ви-
руса. На основе этой РНК синтезируются белковые компоненты
вируса, которые затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой.
По завершении процесса "сборки" вирусные частицы отторгаются
от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь и
атакуют новые клетки, имеющие рецепторы Т4, приводя их к ги-
бели.
Существует несколько версий о МЕХАНИЗМЕ ЛИЗИСА КЛЕТОК,
ПОРАЖЕННЫХ ВИЧ. Одно из допущений (Р.Галло,1983) заключается
в разрушении мембран лимфоцитов, моноцитов, нейронов при "от-
почковывании" вируса от клетки с последующим их лизисом. Ве-
роятность гибели клеток пропорциональна количеству рецепторов
Т4 на их поверхномти. Наибольшее их число имеют Т-хелперы, в
связи с чем их количество значительно уменьшается.
В качестве другого механизма лизиса инфицированных ВИЧ
клеток рассматривается возможность встраивания белков вирус-
ной оболочки в клеточные мембраны. В связи с этим клетки рас-
познаются ИКС как чужеродные и уничтожаются (Р.Курт, Х.Бре-
де,1984).
Полагают также, что инкорпорация ДНК вируса (провируса)
в геном Т-хелпера лишает их способности к трансформации и ре-
агированию на регуляторные стимулы, в частности - на интер-
лейкин 2.
Допускается также регуляторное подавление Т-хелперов
растворимыми факторами супрессии, которые выделяют мононукле-
ары крови больных СПИДом (Дж.Лоуренс,1983).
Эти и другие механизмы действия ВИЧ на клетки обуславли-
вают их лизис, вызывая уменьшение их числа. В наибольшей мере
это относится к Т-ХЕЛПЕРАМ. Именно по этому развивается ЛИМ-
ФОПЕНИЯ. Кроме того, подавляется способность Т-хелперов про-
дуцировать интерлейкин 2. Одновременно наблюдается снижение
(примерно на 80-90%) количества и функциональной активности
естественных киллеров. Число В-клеток, как правило, остается
в пределах нормы, а функциональная активность их нередко сни-
жается. Количество МАКРОФАГОВ обычно не изменяется, однако
выявляется нарушение хемотаксиса и внутриклеточного перевари-
вания чужеродных агентов. Отмечается также расстройство меха-
низма "презентации" макрофагом антигена Т- и В-лимфоцитам.
Указанные изменения создают предрасположенность больных СПИ-
Дом к инфекциям, лимфоретикулярным опухолям (например, к сар-
коме Капоши), а также - неспособности к развитию аллергичес-
ких реакций замедленного типа.
|
|
| Реклама... |
Продажа вторичного щебня 40-100 мм с доставкой по Московской области.
|
|
