|
|
НАУКА ПАТОФИЗИОЛОГИЯ (часть 2)
_НЕЙРО-ГУМОРАЛЬНАЯ ТЕОРИЯ ПАТОГЕНЕЗА ВОСПАЛЕНИЯ
Ведущее значение в патогенезе воспаления отводится нервной
и гуморальной системам регуляции функций организма.
Уменьшение или снятие первичной афферентной сигнализации
приводит к резкому снижению интенсивности воспалительного про-
цесса (терапевтический эффект новокаиновой блокады по А.В.Виш-
невскому).
Воспаление можно получить условно - рефлекторным путем у
животного в состоянии гипноза у человека.
Механическая или фармакологическая блокада эфферентных
нервных путей приводит к резкой активации воспаления.
_Барьерная роль очага воспаления
Очаг воспаления изолируется от окружающих тканей как в
нервном, так и в сосудистом отношении. Коме того, в большинстве
случаев, очаг отграничен и в тканевом отношении благодаря обра-
зованию грануляционного вала, соединительнотканной оболочки.
Изоляция очага воспаления от организма имеет выраженное
саногенетическое значение:
1) радикальный разрыв "порочного круга";
2) предотвращение генерализации процесса;
3) предотвращение общей интоксикации;
4) создание в изолированном очаге необычных условий -
высокая температура, высокое давление, высокая
кислотность и ферментативная активность - опреде-
ляющих ликвидацию воспаления;
5) рефлекторное повышение неспецифических и специфи-
ческих защитных реакций организма.
_ЛИХОРАДКА
_Лихорадка .- типический патологический процесс, характери-
зующийся изменением терморегуляции и повышением температуры те-
ла в ответ на действие пирогенных веществ.
_Лихорадка .- эволюционно выработанная приспособительная
по своей основе реакция аппарата терморегуляции высших гомой-
термных животных и человека на высокомолекулярные раздражите-
ли (пирогены) инфекционной природы и связанная с повреждением
ткани, характеризующаяся временной перестройкой регуляции теп-
лообмена на поддержание более высокого уровня температуры внут-
ренней среды организма (П.Н.Веселкин).
В основе лихорадки лежит процесс перестройки терморегу-
ляции, направленный на поддержание более высокой температуры
тела. Поэтому к лихорадке нельзя относить иные случаи повыше-
ния температуры, развившейся вне связи с перестройкой центра
терморегуляции на поддержание повышенной температуры: простую
гипертермию, интоксикации, сопровождающиеся разобщением окис-
лительного фосфорилирования и первичным ростом теплопродук-
ции.
Стадии лихорадочного процесса:
1. Подъем температуры
2. Стояние температуры
3. Снижение температуры
Непосредственная причина лихорадки - пирогенные вещества:
1. Экзогенные (источник бактериальная клетка, виру-
сы, грибы)
2. Эндогенная или клеточно-тканевые (источник гра-
нулоциты)
Пирогенами (жаронесущими) называют такие вещества, кото-
рые попадая в организм из вне или образуясь внутри него, вы-
зывают лихорадку.
Пирогены повышают установочную точку температурного го-
меостаза, т.е. при этом устанавливается динамическое равнове-
сие между теплопродукцией и теплоотдачей.
Типы лихорадки:
1. Субфебрильная - повышение температуры до 38°С
2. Умеренная - до 38-39°С
3. Высокая - до 39-41°С
4. Гиперпиретическая - свыше 41°С
_Гипертермия .- реакция аппарата терморегуляции, не имеет
системного характера и повышение температуры обычно связано с
влиянием на отдельные звенья терморегуляции или непосредственно
на обмен веществ в тканях.
Классификация лихорадки по величине суточных колебаний
температуры:
1. Febris continua (постоянная) - колебания темпера-
туры не превышают 1°С
2. Febris remittens (послабляющая) - не превышает
1,5 - 3°С
3. Febris intermittens (перемежающая) - утром темпе-
ратура до нормы
4. Febris hectica (изнуряющая) - колебания температу-
ры составляют 3 - 5°С
5. Febris athypica (атипичная) - незакономерные че-
редования температуры.
_Гипотермия .- снижение температуры тела ниже 36°С
Виды гипотермий:
1. Физиологическая.
2. Патологическая:
а) физическая
б) симптоматическая
3. Искусственная
При действии холодового фактора на организм выделяют
стадию компенсации (нормальная температура тела поддерживает-
ся ) и декомпенсации (собственно гипотермия). Компенсация
включает в себя снижение теплоотдачи и увеличение теплопро-
дукции за счет включения механизмов физического и химического
(сократительного и несократительного) термогенеза.
_ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ.
_Аллергия - .патологически повышенная чувствительность ор-
ганизма на какие-либо антигены или гаптены, связанная с пе-
рестройкой иммунной системы и сопровождающаяся структур-
но-функциональными повреждениями клеток (Порядин Г.В.).
_Аллергия ( греч. allos - другой, иной + ergos - действие)
- это типовая форма измененной иммунологической реактивности,
характеризующаяся специфическим, избирательным повышением
чувствительности организма к повторным воздействиям аллергена
(вещества антигенной природы).
_Аллергены - .это вещества антигенной и неантигенной (гап-
тены) природы, а также некоторые физические факторы (высокая
и низкая температура, ультрафиолетовое облучение, ионизирую-
щая радиация и т.д.).
_Классификация и характеристика аллергенов:
А. По происхождению и природе:
I. Экзогенные аллергены (экзоаллергены):
1. Пищевые (алиментарные).
2. Лекарственные.
3. Пыльцевые.
4. Пылевые.
5. Эпидермальные.
6. Сывороточные.
7. Инфекционные.
8. Бытовые химические соединения.
9. Физические факторы.
II. Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллерге-
ны), возникающие в результате:
1. Повреждающего действия физических, инфекционных
и других экзогенных факторов с образованием:
а) денатурированных белков клетки;
б) комплексов нормальных белков с экзогенными
аллергенами;
в) клетки-мишени для иммунной системы.
2. Нарушения естественной иммунологической толе-
рантности (нарушения гистогематических барьеров).
Б. По путям проникновения аллергенов в организм:
1. Пневмоаллергены.
2. Алиментарные.
3. Контактные.
4. Парентеральные.
5. Трансплацентарные.
_Классификация аллергических реакций (по Геллу и Кумбсу):
1 тип - анафилатоксические реакции (атопические), или ги-
перчувствительность анафилактического типа, обусловленная ре-
агинами (Ig E).
2 тип - цитотоксические реакции, или гиперчувствитель-
ность цитотоксического типа (Ig G и M).
3 тип - иммунокомплексные реакции, или гиперчувствитель-
ность, обусловленная иммунными комплексами.
4 тип - клеточные реакции, или гиперчувствительность за-
медленного типа (обусловлена сенсибилизированными Т-лимфоци-
тами).
5 тип - стимулированные реакции, или стимулированная ги-
перчувствительность (Ig и Т-лимфоциты).
_Анафилаксия - .аллергическая реакция немедленного типа на
повторный контакт сенсибилизированного организма с антигеном.
_Анафилактоидная реакция - .реакция сходная с анафилакти-
ческой, но возникающая в результате действия иммунологически
неспецифических факторов (яд пчел, змей).
_Атопия - .генетически детерминированная предрасположен-
ность к патологическим иммунным реакциям в ответ на действие
аллергенов, которые для большинства людей являются безвредны-
ми.
_Сенсибилизация - .это процесс, который подобно иммунизации
приводит к специфическому изменению реактивности организма и
формированию гуморальных и клеточнозависимых иммунных меха-
низмов. Различают:
1. Активная сенсибилизация.
2. Пассивная сенсибилизация.
Фазы активной сенсибилизации:
1. Фаза активации.
2. Фаза клональной пролиферации.
3. Заключительная фаза в которой значительная часть лим-
фоцитов превращается в эффекторные клетки, а оставшиеся - в
клетки памяти, обеспечивающие вторичный иммунный ответ.
_Классификация антигена в зависимости от механизма взаимо-
_действия с В-лимфоцитами.
1. Тимус-независимый антиген 1-го типа - некоторый антиген
бактериальной природы (липополисахариды), которые в достаточно
высокой концентрации могут активировать В-лимфоциты.
2. Тимус-независимые антигены 2-го типа - некоторые ли-
нейные антигены, медленно распадающиеся в организме и имеющие
часто повторяющиеся, определенным образом организованные де-
терминанты (полисахариды, полипептиды D-аминокислот).
3. Тимус-зависимые антиген - большинство антигенов, кото-
рые в отсутствии Т-лимфоцитов(хелперов) лишены иммуногенности.
_Стадии аллергических реакций:
1. "Иммуногенная" (или период сенсибилизации).
2. "Патохимическая" (или период образования и активации
медиаторов аллергии).
3. "Патофизиологическая" (или собственно аллергическая
реакция, или стадия функциональных и структурных повреждений).
_Медиаторы РГНТ:
1. Первичные, которые высвобождаются как непосредственный
результат реакции антиген-антитело. Они могут присутствовать
уже в преформированном виде (гистамин, гепарин и др.) или
синтезироваться под действием антигена (фактор активации
тромбоцитов и др.).
2. Вторичные, которые высвобождаются в результате вторич-
ных механизмов, таких как вовлечение в процесс других клеток,
ферментов гранулоцитов и др.
По химической структуре и биологической активности медиа-
торы подразделяются на:
1. Действующие на сосуды и гладкую мускулатуру.
2. Хемотаксические.
3. Ферменты.
4. Протеогликаны.
_Медиаторы РГЗТ:
1. Влияющие на клетки фагоцитарной системы.
2. Действующие непосредственно на структуры или клет-
ки-мишени (лимфотоксины, лимфотоксические факторы).
_Патогенетическая основа расстройств при РГНТ:
1. Вазомоторные реакции (местные и общие), приводящие к
различным изменениям кровяного давления, регионарного крово-
обращения и микроциркуляции.
2. Повышение проницаемости стенок сосудов.
3. Спастические сокращения гладкомышечных клеток бронхи-
ол, кишечника и других органов.
4. Дисбаланс между свертывающей, противосвертывающей и
фибринолитической системами, носящий местный или генерализо-
ванный характер.
5. Раздражение нервных рецепторов в основном биогенными
аминами.
_Десенсибилизация - .отмена или снижение состояния повышен-
ной чувствительности к определенному антигену.
_Специфическая десенсибилизация - .проводится больным, у
которых известен антиген. Антиген вводится парентерально по
методу Безредки А.М. (1907) для синтеза нецитотропных анти-
тел, которые связывая антиген, препятствуют его реакции с
IgE.
_Неспецифическая десенсибилизация - .осуществляется в том
случае, когда у больного не удается установить антиген, выз-
вавший аллергию. Применяется патогенетическая терапия: анти-
гистаминные препараты, иммунодепрессанты, глюкокортикоиды,
наркоз, гипотермия).
_Виды трансплантации:
В зависимости от локализации пересаженного органа разли-
чают:
1. Ортотопическую трансплантацию - пересадка органа на
место утраченного.
2. Гетеротопическую трансплантацию - пересадка органа на
другое, несвойственное ему место.
С точки зрения иммунологии различают:
1. Аутотрансплантацию - перенос трансплантата в пределах
одного организма.
2. Алло(гомо)трансплантацию - это пересадка органов и
тканей между организмами одного и того же вида.
3. Ксено(гетеро)трансплантацию - это пересадка органов в
пределах разных видов.
_Гены гистосовместимости - .гены локусов, кодирующих анти-
гены гистосовместимости. По своему значению для реакции от-
торжения трансплантата они делятся на сильные и слабые генные
комплексы.
_Главный комплекс гистосовместимости (МНС) - .генная об-
ласть, кодирующая антигены гистосовместимости и играющая важ-
ную роль в реакции отторжения трансплантата. Этот комплекс
также кодирует способность к иммунному ответу на многочислен-
ные антигены, склонность к определенным заболеваниям, синтез
компонентов комплемента. Наиболее изученными являются комп-
лекс HLA у человека и Н2 у мышей.
МНС у человека содержит 3 класса генов:
1. Гены 1-го класса кодируют трансмембранный полипептид ,
связанный с бета2-микроглобулином на поверхности клетки. Ан-
тигены этого класса находятся на поверхности всех клеток че-
ловека, за исключением клеток ворсинчатого трофобласта и
обозначаются как HLA A,B,C.
2. Гены 2-го класса кодируют трансмембранный гетеродимер.
антигены этого класса ассоциированны с В-лимфоцитами и макро-
фагами. Появление их на эндотелиальных и эпителиальных клет-
ках может индуцироватья гамма-интерфероном.
3. Гены 3-го класса кодируют компоненты комплемента,
участвующие в образовании С3-конвертаз.
_ПЕРВИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА - .отторжение организ-
мом реципиента аллогенного трансплантата через 7-10 дней пос-
ле пересадки. Механизм: периваскулярная инфильтрация лимфоци-
тами, плазматическими клетками и эозинофилами с последующим
тромбозом сосудов.
_ВТОРИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА (ФЕНОМЕН "SECOND-SET")
- отторжение вторичного трансплантата того же донара или от
другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосов-
местимости, протекающее быстрее и качественно иначе, чем пер-
вичное. Реакция максимально выражена через 6-8 дней.
_ФЕНОМЕН "БЕЛЫЙ ТРАНСПЛАНТАТ" - .ускоренное отторжение
трансплантата, пересаженного после отторжения первичного
трансплантата того же донара. Является результатом отсутствия
приживления и васкуляризации, обусловленного реакцией анти-
ген-антитело.
_РЕАКЦИЯ "ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА"
Это реакция, обусловленная цитотоксической активностью
иммуннокомпетентных лимфоцитов аллотрансплантата, которые
распознают клеточные структуры реципиента как чужеродные. Эта
реакция проявляется:
1) при наличии у реципиента по крайней мере одного анти-
гена, который отсутствует у донора;
2) при снижении иммунокомпетентности организма реципиен-
та;
3) при пересадке иммунокомпетентных клеток:
а) плоду или новорожденному животному (болезнь рант);
б) животным, у которых предварительно была выработана
толерантность к антигенам донора;
в) людям или животным с явным нарушением иммунной
системы, например, после рентгеновского облучения(вторичная
гомологичная болезнь).
Реакция "трансплантат против хозяина" характеризуется
поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е.
развитием своеобразного иммудефицитного состояния), повреж-
дением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне рас-
положения пейеровых бляшек), печени.
|
|
|
