|
НАУКА ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
_Генные болезни 1) Моногенные - строго наследуемые (мутации одного гена).
2) Полигенные - с наследственной предрасположенностью (мутации многих генов).
Патогенетические варианты генных болезней 1) Нарушение "ген - структурный белок" - пороки разви- тия. 2) Нарушение "ген - транспортный белок" - функциональные болезни 3) Нарушение "ген - белок - фермент" - наследственные ферментопатии
_Хромосомные болезни .- связаны со структурными, либо чис- ловыми нарушениями аутосом или половых хромосом. Обычно не передаются по наследству. Перестройки в хромосомах подразделяют на: 1. Внутрихромосомные: а) делеция - утрата части хромосомы; б) дупликация - удвоение или умножение некоторых участ- ков хромосом; в) инверсия - поворот фрагмента хромосомы на 180 с из- менением последовательности расположения генов. 2. Межхромосомные: а) транслокация - обмен участками негомологичных хромо- сом 3. Комбинированные.
_К геномным мутациям . относят: 1. Анеуплоидию, т.е. изменение количества отдельных хромо- сом - отсутствие (моносомия) или наличие дополнительных (трисо- мия, тетрасомия, в общем случае полисомия) хромосом или так на- зываемый несбалансированный хромосомный набор. 2. Гаплоидию. 3. Полиплоидию. Гаплоидия и полиплоидия - это уменьшение или увеличение числа хромосомных наборов соматических клеток по сравнению с диплоидным. _Типы наследования .: 1. Аутосомно-доминантный - гомозигота АА часто приводит к нежизнеспособности. Наследуются астигматизм, геме- ралопия, арахнодактилия. 2. Неполное доминирование (промежуточный тип наследова- ния). При гетерозиготности клинические проявления ма- ло выражены (например, эссенциальная гиперхолистери- немия); в случае гомозиготности - выраженная форма патологии ( напр. ксантоматоз). 3. Аутосомно-рецессивный. Заболевание фенотипически про- является в случае гомозиготы аа. Наследуются - фенил- кетонурия, алкаптонурия, галактоземия. 4. Наследование в связи с половыми хромосомами: а) через гомологические участки X- и Y- хромосом оди- наково у разных полов. Наследуются пигментная ксеро- дерма, спастическая параплегия; б) галандрическое наследование (через негомологичный участок Y-хромосомы). Передаются болезни от отца к сыновьям - волосатость ушей, перепонки между пальца- ми; в) через негомологичный участок Х-хромосомы. Наследу- ются рецессивные для женщин и доминантные (в силу ге- мизиготности) для мужчин заболевания - гемофилия, дальтонизм, ихтиоз; г) наследование через плазмогены (гены цитоплазмы яйцек- летки), например, синдром Лебера (атрофия зрительного нерва). 5. Мультифакториальный тип наследования, при котором вы- сока вариабильность соотносительной роли генетических и средовых факторов. Отмечается при различных хрони- ческих неспецифических заболеваниях. Частота наследственных болезней определяется факторами, вносящими, либо элиминирующими аномальные гены из популяции - например, мутационный процесс и миграция населения. Имеют значение также и факторы, смещающие равновесие генных частот. Родственные браки, например, приводят к гомо- зиготизации генотипов, сопровождаются вырождением и более частым проявлением наследственных заболеваний. Основные виды отбора, значимые для человека - это отбор против гетерозигот (например, резус - конфликт матери и плода) и отбор против гомозигот (серповидноклеточная анемия и талассемия).
_ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ. _Повреждение .-типовой патологический процесс,проявляющий- ся нарушением структурной и функциональной организации живой системы, вызванным различными причинами (А.П.Авцын, В.А.Шах- ламов,1979). _Физиологическое повреждение - .обусловлено процессами ес- тественного распада и регенерации клеток (при старении, дли- тельном бездействии). Повреждения могут быть: 1) обратимыми и необратимыми; 2) острыми и хроническими. _Острое повреждение .проявляется преддепрессивной гиперак- тивностью (усиление функции органелл, прежде всего митохонд- рий, и повышенная выработка АТФ), парциальным некрозом (унич- тожение поврежденной части клетки фагоцитами) и тотальным повреждением ("агония" и смерть клетки). _"Агония" клетки - .фаза повреждения, когда еще сохраняет- ся минимальный градиент концентрации электролитов между клет- кой и внеклеточной средой. При его исчезновении наступает СМЕРТЬ КЛЕТКИ. _По способности к делению различают: Клетки I категории - к моменту рождения высокоспециали- зированные, не способны к размножению (например, нейроны коры головного мозга). Клетки II категории - высокоспециализированные, не спо- собны к делению, но в организме имеется механизм для их неп- рерывного воспроизведения (например, клетки кишечного эпите- лия). Клетки III категории - отличаются большой продолжитель- ностью жизни, сохраняя способность к делению (например, гепа- тоциты). _Классификация патологии митоза по И.А.Алову (1972) 1 тип - повреждение хромосом:задержка клеток в профа- зе;нарушение спирализации и деспирализации хромосом;фрагмен- тация хромосом;образование мостов между хромосомами в анафа- зе;раннее разъединение сестринских хроматид;повреждение кине- тохора. 2 тип - повреждение митотического аппарата:задержка раз- вития митоза в метафазе;рассредоточение хромосом в метафа- зе;групповая метафаза;многополюсные митозы;асимметричные ми- тозы;моноцентрические митозы;К-митозы. 3 тип - нарушение цитотомии:преждевременная цитотомия;за- держка цитотомии;отсутствие цитотомии. _Неспецифические проявления повреждения клетки: - нарушение неравновесного состояния клетки и внешней среды; - нарушение структуры и функции мембран: а) мембранного транспорта, б) проницаемости мембран, в) изменение коммуникации клеток и их "узнавания", г) изменение подвижности мембран и формы клеток (экзот- ропия,эзотропия,упрощение клеточной поверхности), д) изменение синтеза и обмена мембран; - потенциал повреждения (мембранный потенциал) - разность потенциалов между поврежденной и неповрежденной поверх- ностями клетки; - нарушение обмена воды; - нарушение электропроводности (импеданс тканей); - нарушение активности ферментных систем клетки (вплоть до аутолиза клетки); - уменьшение окислительного фосфорилирования; - снижение редокс-потенциала; - ацидоз повреждения (первичный и вторичный); - изменение сорбционных свойств клетки. _Лабилизаторы лизосомальных мембран .- микотоксины и эндо- токсины бактерий, канцерогены,фосфолипазы,активаторы перекис- ного окисления липидов (ПОЛ),гипоксия, шок и т.п. _Стабилизаторы лизосомальных мембран .- противовоспалитель- ные гормоны,холестерол,хлороксин и т.п. _Лизосомные болезни (болезни ." _накопления ." _, или тезаурисмозы) - проявляются дефектом (отсутствием) одного или нескольких лизосомных ферментов,что ведет к накоплению в клетке ве- ществ,которые в норме метаболизируются этим ферментом (напри- мер,гепатозы,гликогенозы и т.д.). _Физиологическая регенерация .-замена износившихся структур новыми в течение жизни. _Репаративная регенерация .- восстановление того или иного объема погибшей ткани.Может быть _ полной и неполной .. _Механизмы долгосрочной адаптации клетки к патогенному фа- _ктору (по Ф.З.Меерсону). 1 - мобилизация функциональной системы,специфически от- ветственной за адаптацию к данному конкретному фак- тору; 2 - неспецифическая активация стресс-реализующих систем; 3 - сопряженное усиление физиологической функции и гене- тического аппарата клетки:усиление синтеза нуклеино- вых кислот и белков,образующих ключевые структуры клетки; 4 - формирование системного структурного следа адаптации. _Феномен адаптационной стабилизации структур (ФАСС) .- про- является повышенной устойчивостью клеточных структур к пов- реждению у ранее адаптированных организмов.Важную роль в раз- витии ФАСС играют т.н. стресс-белки ("белки теплового шо- ка"),которые предотвращают денатурацию белков мембраны.К сис- темам клеточной защиты также можно отнести восстановленный глютатион,естественные структурные антиоксиданты:витамин Е и холестерин. _ГИПОКСИЯ. _Гипоксия - .это типовой патологический процесс, при кото- ром уменьшается аэробный метаболизм вследствии снижения пар- циального давления кислорода в митохондриях, т.е. в клетке уменьшается количество макроэргических соединений и накапли- ваются продукты анаэробного обмена (Нанн,1969). _Гипоксия - .состояние, наблюдающееся в организме при неа- декватном снабжении тканей и органов кислорода или при нару- шении утилизации в них кислорода в процессе биологического окисления (Чарный А.М.,1961) _Гипоксия (кислородная недостаточность) - .это несоответс- твие между метаболическим запросом и его энергетическим обес- печением, которое сопровождается временным выходом каких-либо показателей кислородного гомеостаза из пределов колебаний, очерченных границами физиологической зоны (Березовский В.А.,1978). _Гипоксемия - . недостаточное насыщение крови кислородом. _Асфиксия .(в переводе с греч. - без пульса) - состояние гипоксии, сочетающееся с повышением напряжения углекислоты в крови и тканях. _Классификация гипоксий (И.Р.Петров): 1. Гипоксия вследствии снижения парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе (экзогенный тип гипоксии или гипоксическая гипоксия). 2. Гипоксия при патологических процессах, нарушающих снабжение тканей кислородом при нормальном содержании его в окружающей среде или утилизации кислорода из крови при нор- мальном ее насыщении О2: а) дыхательная (респираторная); б) сердечно-сосудистая (циркуляторная); в) кровяная (гемическая); г) тканевая (гистотоксическая); д) смешанная. _Патогенетические варианты различных гипоксий. _Экзогенный тип гипоксии или гипоксическая гипоксия. 1. Гипобарическая форма - возникает при снижении общего барометрического давления (подъем на высоту). 2. Нормобарическая форма - возникает при избирательном снижении содержания кислорода при нормальном общем давлении (нахождение в замкнутых или плохо проветриваемых пространс- твах). _Дыхательный (респираторный) тип гипоксии. Возникает при недостаточном транспорте кислорода из нор- мального атмосферного воздуха в плазму протекающей через лег- кие крови вследствии нарушения системы внешнего дыхания. Механизмы развития: 1. Альвеолярная гиповентиляция. 2. Нарушение общей легочной перфузии. 3. Локальные нарушения вентиляционно-перфузионных отноше- ний. 4. Избыточное шунтирование венозной крови в легких. 5. Затруднение диффузии кислорода через альвео-капилляр- ную мембрану. _Сердечно-сосудистый (циркуляторный) тип гипоксии. Возникает в результате нарушений гемодинамики, приводящих к недостаточному для нормальной жизнедеятельности снабжению органов и тканей кислородом при нормальном насыщении им арте- риальной крови. Главным гемодинамическим показателем, характеризующим циркуляторную гипоксию, является уменьшение по сравнению с должными величинами скорости кровотока (Q), т.е. количества крови, протекающей через суммарный просвет микрососудов в единицу времени. Q зависит от нескольких факторов: Q = f(V, P, W, R), где: V - объем крови, циркулирующий в участке ткани, органе или организме в целом. P=Pa-Pв - градиент давления между артериальным отделом русла (Ра) и венозным (Рв). W - суммарный тонус сосудов данного бассейна. R - реологические свойства крови. Таким образом, развитие данного типа гипоксии может быть обусловлено любым из перечисленных гемодинамических факторов и изменениями текучести крови. Часто имеет место сочетание двух или более факторов.
|
|
|